Lubiproston, Kolonmotilität und -empfindung
Die Wirkung von Lubiproston, einem Chloridkanal-Aktivator, auf die sensomotorischen Funktionen des Dickdarms bei gesunden Probanden. Eine Placebo-kontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase IV
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies war eine Studie mit gesunden Erwachsenen, um die Wirkungen von oralem Lubiproston, 24 Mikrogramm pro Tag, und Placebo für drei Tage, auf Empfindung und Kontraktionen des Dickdarms unter Verwendung validierter Methoden zu vergleichen.
An den Tagen 1 und 2 nahmen die Teilnehmer die Studienmedikation mit ihrem Frühstück ein und notierten die Zeit. Am zweiten Tag begannen die Teilnehmer um 16:00 Uhr mit einem Darmpräparat auf Polyethylenglykol-Basis, um den Dickdarm zu reinigen. Nach der Vorbereitung der Schüssel über Nacht meldeten die Teilnehmer am Studienzentrum um 7:00 Uhr am Tag 3 das Fasten. Die sensomotorischen Funktionen des Dickdarms wurden durch eine endoskopisch platzierte barostat-manometrische Anordnung bewertet.
Nach 30 Minuten Ruhe nach Sondenplatzierung wurden der nüchterne Kolontonus, die Koloncompliance und das Kolongefühl getestet. Die letzte Medikamentendosis wurde eingenommen und 1 Stunde später wurden die gleichen Dickdarmfunktionen sowie die Dickdarmreaktion auf eine standardisierte Mahlzeit mit einem 1.000-Kilokalorien-Schokoladenmilchshake bewertet. Der Teilnehmer konnte das Studienzentrum am Nachmittag verlassen, nachdem er eine Mahlzeit eingenommen hatte (falls gewünscht).
Einzelheiten zur Kolonsondenplatzierung: Eine flexible Sigmoidoskopie wurde durchgeführt, um die linke Seite des Kolons zu beurteilen und einen teflonbeschichteten Führungsdraht hinter der Milzflexur zu platzieren. Der Dickdarm wurde entleert, als das Sigmoidoskop entfernt wurde, und ein Barostat-Katheter (hergestellt in der Mayo Clinic, Rochester, MN) mit sechs manometrischen Punktsensoren und einem Polyethylenballon wurde über den Führungsdraht in den Dickdarm eingeführt. Der Barostat-Katheter wurde mit Hilfe der Fluoroskopie im mittleren oder oberen Sigmoid-Kolon positioniert. Die endgültige Position des barostatisch gesteuerten Ballons wurde durch Fluoroskopie bestätigt. Nach der Platzierung der Darmsonde ruhten sich die Teilnehmer 30 Minuten lang aus. Der Katheter wurde mit einer Starrkolben-Barostatmaschine verbunden. Nach vorübergehendem Aufblasen des Barostatbeutels auf ein Volumen von 75 ml, um sicherzustellen, dass er entfaltet war, wurde er entleert. Danach wurde es in 2-mm-Hg-Schritten auf den Grundlinien-Betriebsdruck aufgeblasen, der als 2 mm Hg über dem minimalen Ausdehnungsdruck definiert war, bei dem Atmungsexkursionen deutlich durch die Barostat-Aufzeichnung aufgezeichnet wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Themen
- Body-Mass-Index (BMI): 18 bis 32.
- Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
- Fehlen gastrointestinaler Symptome (gekürzter Fragebogen zu Darmerkrankungen).
- Unterschriebene Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Personen mit einem Body-Mass-Index (BMI) von weniger als 18 oder mehr als 32.
- Strukturelle oder metabolische Erkrankungen/Zustände, die das Magen-Darm-System (GI) betreffen, oder funktionelle Magen-Darm-Störungen. Für das Screening wird der Bowel Disease Questionnaire verwendet, um Personen mit Reizdarmsyndrom auszuschließen.
- Verwendung von Medikamenten oder Mitteln innerhalb der letzten 2 Wochen, die den GI-Transit verändern, einschließlich Abführmittel, Magnesium- oder aluminiumhaltige Antazida, Prokinetika, Erythromycin, Narkotika, Anticholinergika, trizyklische Antidepressiva, SSRI und neuere Antidepressiva.
HINWEIS: Niedrige stabile Dosen von Schilddrüsenersatz, Östrogenersatz, niedrig dosiertem Aspirin zur Kardioprotektion und Antibabypillen oder Depotinjektionen sind zulässig.
- Verwendung von Medikamenten oder Mitteln innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening, die Schläfrigkeit und Depression des Zentralnervensystems (ZNS) hinzufügen können, wie Barbiturate, Benzodiazepine, Ethanol, Lithium, Opioide, Buspiron, Antihistaminika, Muskelrelaxantien, andere ZNS-Depressiva.
- Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
- Frauen müssen entweder chirurgisch sterilisiert, postmenopausal (>12 Monate seit der letzten Menstruation) sein oder, wenn sie gebärfähig sind, zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, die vom Arzt bestimmt werden (Single-Barrier-Methoden allein und Rhythmusmethoden sind nicht akzeptabel).
- Klinischer Nachweis (einschließlich körperlicher Untersuchung und EKG) einer signifikanten kardiovaskulären, respiratorischen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen oder anderen Erkrankung, die die Ziele der Studie beeinträchtigt. Alle potenziellen Teilnehmer mit einer der genannten Erkrankungen werden an ihren Hausarzt überwiesen.
- Die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) wird verwendet, um Patienten mit signifikanten affektiven Störungen auszuschließen und zu Beginn der Studie Angst- und Depressionswerte zu bestimmen. Alle potenziellen Teilnehmer mit einer der genannten Erkrankungen werden an ihren Hausarzt überwiesen.
- Symptome einer signifikanten klinischen Erkrankung in den zwei Wochen vor dem Screening.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
- Probanden, die vom Ermittler als Alkoholiker ohne Remission oder als bekannte Drogenabhängige angesehen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: Lubiproston
In diesen Arm randomisierte Studienteilnehmer erhielten drei Tage lang täglich 24 Mikrogramm Lubiproston.
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Lubiproston 24 Mikrogramm, eine Dosis täglich über drei Tage bei 30 Probanden
Andere Namen:
Darmpräparat auf Polyethylenglykolbasis
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Die in diesen Arm randomisierten Probanden erhielten drei Tage lang Placebo-Medikamente.
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Darmpräparat auf Polyethylenglykolbasis
Andere Namen:
Placebo-Medikamente, die drei Tage lang verabreicht wurden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dickdarm-Compliance
Zeitfenster: 1 Stunde nach der dritten Dosis Lubiproston oder Placebo an Tag 3
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Die Kolon-Compliance ist ein Maß für die "Steifigkeit" des Dickdarms, dh welcher Druck erforderlich war, um die Hälfte des maximalen Volumens des Dickdarms zu erreichen. Nachdem der Barostat-Katheter in den Dickdarm eingeführt worden war, wurde der Katheter an eine Barostat-Maschine angeschlossen. Nach einer anfänglichen Konditionierungsdehnung auf 20 mm Hg wurde die Kolon-Compliance durch schrittweises Aufblasen mit Inkrementen von 4 mm Hg bis zu 64 mm Hg gemessen. Die Colon-Compliance wurde durch eine validierte lineare Interpolationsmethode analysiert. Der Druck bei halbem maximalen Volumen dient als Zusammenfassung der Kolon-Compliance. |
1 Stunde nach der dritten Dosis Lubiproston oder Placebo an Tag 3
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Fasten Kolon Ton
Zeitfenster: 30 Minuten nach der Kolonsondenplatzierung, an Tag 3
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Der Kolontonus ist ein Maß für das Volumen des Dickdarms.
Der Kolontonus wurde bewertet, indem die Änderungen des Ballonvolumens bei Vorhandensein eines konstanten Betriebsdrucks im Ballon (in der im Kolon platzierten Barostat-Manometer-Anordnung) notiert wurden.
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30 Minuten nach der Kolonsondenplatzierung, an Tag 3
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Postprandialer Kolontonus
Zeitfenster: 30 Minuten nach der Standardmahlzeit an Tag 3
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Der Kolontonus wurde bewertet, indem die Änderungen des Ballonvolumens bei Vorhandensein eines konstanten Betriebsdrucks im Ballon (in der im Kolon platzierten Barostat-Manometer-Anordnung) notiert wurden.
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30 Minuten nach der Standardmahlzeit an Tag 3
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Schmerzempfindungsbewertungen als Reaktion auf Dickdarmdehnung bei 32 mm HG über dem Basisbetriebsdruck
Zeitfenster: ca. 1 Stunde nach Platzierung der Darmsonde, an Tag 3
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Der Schmerz wurde mit einer 100 mm langen visuellen Analogskala (VAS) gemessen.
Das VAS hat keine voreingestellten Markierungen zwischen den Extremen 0 für keine Schmerzen und 100 mm für extreme Schmerzen.
Der Untersucher misst die vom Teilnehmer gemachte Markierung in mm und notiert diese für den Schmerzwert.
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ca. 1 Stunde nach Platzierung der Darmsonde, an Tag 3
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertungen der Gaswahrnehmung als Reaktion auf Dickdarmdehnungen bei 32 mm Hg über dem Basisbetriebsdruck
Zeitfenster: ca. 1 Stunde nach Platzierung der Darmsonde, an Tag 3
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Die Gasempfindung wurde mit einer 100 mm langen visuellen Analogskala (VAS) gemessen.
Das VAS hat keine voreingestellten Markierungen zwischen den Extremen 0 für kein Gasgefühl und 100 mm für extremes Gasgefühl.
Der Untersucher misst die vom Teilnehmer gemachte Markierung in mm und notiert diese für den Wert der Gasempfindung.
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ca. 1 Stunde nach Platzierung der Darmsonde, an Tag 3
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Der mittlere Druck bei der ersten Empfindung wurde von 50 % der Teilnehmer angegeben
Zeitfenster: ca. 45 min nach Platzierung der Kolonsonde an Tag 3
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Die sensorische Schwelle für die erste Empfindung wurde durch schrittweises Aufblasen in Schritten von 4 mm Hg in 60-Sekunden-Intervallen bis zu einem maximalen Druck von 64 mm Hg gemessen.
Während dieser Bewertung wurden die Teilnehmer gebeten, zu berichten, wann sie die erste Empfindung hatten.
Der Untersucher zeichnete den Schwellendruck auf, bei dem die Teilnehmer diese Empfindung berichteten.
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ca. 45 min nach Platzierung der Kolonsonde an Tag 3
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Medianer Druck, als das Gasgefühl zum ersten Mal von 50 % der Teilnehmer berichtet wurde
Zeitfenster: ca. 45 min nach Platzierung der Kolonsonde an Tag 3
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Die sensorische Schwelle für die erste Gaswahrnehmung wurde durch schrittweises Aufblasen in Schritten von 4 mm Hg in 60-Sekunden-Intervallen bis zu einem maximalen Druck von 64 mm Hg gemessen.
Während dieser Bewertung wurden die Teilnehmer gebeten, anzugeben, wann sie zum ersten Mal Gas wahrgenommen hatten.
Der Untersucher zeichnete den Schwellendruck auf, bei dem die Teilnehmer diese Empfindung berichteten.
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ca. 45 min nach Platzierung der Kolonsonde an Tag 3
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Medianer Druck, als die Schmerzempfindung zum ersten Mal von 50 % der Teilnehmer berichtet wurde
Zeitfenster: ca. 45 min nach Platzierung der Kolonsonde an Tag 3
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Die sensorische Schwelle für die erste Schmerzwahrnehmung wurde durch schrittweises Aufblasen in Schritten von 4 mm Hg in 60-Sekunden-Intervallen bis zu einem maximalen Druck von 64 mm Hg gemessen.
Während dieser Bewertung wurden die Teilnehmer gebeten, anzugeben, wann sie das erste Mal Schmerzen verspürt hatten.
Der Untersucher zeichnete den Schwellendruck auf, bei dem die Teilnehmer diese Empfindung berichteten.
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ca. 45 min nach Platzierung der Kolonsonde an Tag 3
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 07-001438
- UL1RR024150 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- R01DK054681 (NIH)
- K24DK002638 (NIH)
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