Lubiprostone, colonmotilitet og sansning
Virkningen af Lubiprostone, en kloridkanalaktivator, på colon sensorimotoriske funktioner hos raske forsøgspersoner. Et fase IV, placebokontrolleret, parallel gruppestudie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et forsøg med raske voksne for at sammenligne virkningerne af oral lubiprostone, 24 mikrogram per dag og placebo i tre dage, på fornemmelse og sammentrækninger af tyktarmen ved hjælp af validerede metoder.
På dag 1 og 2 tog deltagerne undersøgelsesmedicinen sammen med deres morgenmad og registrerede tiden. På dag 2, der startede kl. 16.00, startede deltagerne et polyethylenglycol-baseret tarmpræparat for at rense tyktarmen. Efter skålklargøring natten over rapporterede deltagerne fastende til undersøgelsescentret kl. 7:00 på dag 3. Colon sensorimotoriske funktioner blev vurderet ved en endoskopisk placeret barostat-manometrisk samling.
Efter 30 minutters hvile efter sondeplacering blev fastende colontonus, colon compliance og colonsensation testet. Den sidste dosis medicin blev indtaget, og 1 time senere blev de samme tyktarmsfunktioner, såvel som tyktarmens respons på et standardiseret måltid af en 1.000 kilokalorie chokolade milkshake vurderet. Deltageren kunne forlade studiecentret om eftermiddagen, efter et måltid var blevet indtaget (hvis ønsket).
Detaljer om placering af tyktarmsrør: En fleksibel sigmoidoskopi blev udført for at evaluere venstre side af tyktarmen og for at placere en teflonbelagt guidetråd ud over miltbøjningen. Tyktarmen blev tømt for luft, da sigmoidoskopet blev fjernet, og et barostatkateter (konstrueret ved Mayo Clinic, Rochester, MN) med seks manometriske punktsensorer og en polyethylenballon blev indført i tyktarmen over guidetråden. Barostatkateteret blev placeret i den midterste faldende eller øvre sigmoideum colon ved hjælp af fluoroskopi. Den endelige position af den barostatisk kontrollerede ballon blev bekræftet ved fluoroskopi. Efter placeringen af tyktarmsrøret hvilede deltagerne i 30 min. Kateteret var forbundet med en barostatmaskine med stivt stempel. Efter forbigående oppustning af barostatposen til et volumen på 75 ml for at sikre, at den var foldet ud, blev den tømt for luft. Derefter blev den oppustet i intervaller på 2 mm Hg til baseline-driftstrykket, hvilket blev defineret som 2 mm Hg over det minimale udspilningstryk, ved hvilket respiratoriske udsving blev tydeligt registreret af barostat-sporingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde emner
- Kropsmasseindeks (BMI): 18 til 32.
- Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
- Fravær af gastrointestinale symptomer (forkortet tarmsygdomsspørgeskema).
- Underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner med kropsmasseindeks (BMI) på mindre end 18 eller mere end 32.
- Strukturelle eller metaboliske sygdomme/tilstande, der påvirker mave-tarmsystemet (GI) eller funktionelle mave-tarmlidelser. Til screening vil tarmsygdomsspørgeskemaet blive brugt til at udelukke forsøgspersoner med irritabel tyktarm.
- Brug af lægemidler eller midler inden for de seneste 2 uger, der ændrer GI transit, herunder afføringsmidler, magnesium- eller aluminiumholdige antacida, prokinetik, erythromycin, narkotika, antikolinergika, tricykliske antidepressiva, SSRI og nyere antidepressiva.
BEMÆRK: Lave stabile doser af skjoldbruskkirteludskiftning, østrogenerstatning, lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse og p-piller eller depotinjektioner er tilladt.
- Brug af lægemidler eller midler inden for de 2 uger før screening, der kan tilføje døsighed og depression af centralnervesystemet (CNS), såsom barbiturater, benzodiazepiner, ethanol, lithium, opioider, buspiron, antihistaminer, muskelafslappende midler, andre CNS-depressiva.
- Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
- Kvinderne skal enten steriliseres kirurgisk, postmenopausale (>12 måneder siden sidste menstruation) eller, hvis de er i den fødedygtige alder, bruge pålidelige præventionsmetoder som bestemt af lægen (enkeltbarrieremetoder alene og rytmemetoder er ikke acceptable).
- Klinisk evidens (inklusive fysisk undersøgelse og EKG) for signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, renal, hepatisk, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden sygdom, der forstyrrer undersøgelsens formål. Eventuelle kandidatdeltagere med en sådan lidelse vil blive henvist til deres almene læge.
- Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) vil blive brugt til at udelukke forsøgspersoner med signifikante affektive lidelser, samt til at bestemme angst- og depressionsscore ved starten af undersøgelsen. Eventuelle kandidatdeltagere med en sådan lidelse vil blive henvist til deres almene læge.
- Symptomer på en betydelig klinisk sygdom i de to uger før screening.
- Deltagelse i et andet klinisk studie inden for de 30 dage før screening.
- Forsøgspersoner, der af efterforskeren anses for at være alkoholikere, der ikke er i remission eller kendte stofmisbrugere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lubiprostone
Forsøgspersoner randomiseret til denne arm modtog 24 mikrogram lubiprostone om dagen i tre dage.
|
Lubiprostone 24 mikrogram, én dosis dagligt i tre dage hos 30 forsøgspersoner
Andre navne:
Polyethylenglycol-baseret tarmpræparation
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forsøgspersoner randomiseret til denne arm fik placebomedicin i tre dage.
|
Polyethylenglycol-baseret tarmpræparation
Andre navne:
Placebomedicin givet i tre dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Colon Compliance
Tidsramme: 1 time efter tredje dosis lubiprostone eller placebo på dag 3
|
Colon compliance er et mål for tyktarmens "stivhed", det vil sige hvilket tryk der var nødvendigt for at nå halvdelen af tyktarmens maksimale volumen. Efter at barostatkateteret var indsat i tyktarmen, blev kateteret tilsluttet en barostatmaskine. Efter en indledende konditioneringsudspilning til 20 mm Hg blev tyktarmens eftergivenhed målt ved trinvis oppustning med trin på 4 mm Hg op til 64 mm Hg. Colon compliance blev analyseret ved en valideret lineær interpolationsmetode. Trykket ved det halve maksimale volumen tjener som en opsummering af colon compliance. |
1 time efter tredje dosis lubiprostone eller placebo på dag 3
|
|
Fastende Colon Tone
Tidsramme: 30 minutter efter placeringen af tyktarmsrøret på dag 3
|
Colontonus er en måling af tyktarmens volumen.
Colontonus blev vurderet ved at notere ændringerne i ballonvolumen i nærværelse af et konstant driftstryk i ballonen (i den barostat-manometriske samling placeret i tyktarmen).
|
30 minutter efter placeringen af tyktarmsrøret på dag 3
|
|
Postprandial colontone
Tidsramme: 30 minutter efter standardmåltid, på dag 3
|
Colontonus blev vurderet ved at notere ændringerne i ballonvolumen i nærværelse af et konstant driftstryk i ballonen (i den barostat-manometriske samling placeret i tyktarmen).
|
30 minutter efter standardmåltid, på dag 3
|
|
Smertefornemmelsesvurderinger som reaktion på colonudspilning ved 32 mm HG over baseline driftstryk
Tidsramme: cirka 1 time efter anbringelse af tyktarmsrør på dag 3
|
Smerter blev målt med en 100 mm lang Visual Analog Scale (VAS).
VAS'et har ingen forudindstillede mærker mellem yderpunkterne 0 for ingen smerte og 100 mm for ekstrem smerte.
Undersøgeren måler det mærke, som deltageren har lavet, i mm og registrerer dette for smerteværdien.
|
cirka 1 time efter anbringelse af tyktarmsrør på dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gassensationsvurderinger som reaktion på colonudspilninger ved 32 mm Hg over basislinjedriftstryk
Tidsramme: cirka 1 time efter anbringelse af tyktarmsrør på dag 3
|
Gassensation blev målt med en 100 mm lang Visual Analog Scale (VAS).
VAS har ingen forudindstillede mærker mellem yderpunkterne 0 for ingen gassensation og 100 mm for ekstrem gassensation.
Efterforskeren måler det mærke, som deltageren har lavet, i mm og registrerer dette for værdien af gassensation.
|
cirka 1 time efter anbringelse af tyktarmsrør på dag 3
|
|
Mediantryk, når første fornemmelse blev rapporteret af 50 % af deltagerne
Tidsramme: ca. 45 minutter efter anbringelse af tyktarmsrør på dag 3
|
Den sensoriske tærskel for første sansning blev målt ved trinvis oppustning i trin på 4 mm Hg med 60 sekunders intervaller op til et maksimalt tryk på 64 mmg Hg.
Under denne vurdering blev deltagerne bedt om at rapportere, hvornår de havde den første fornemmelse.
Efterforskeren registrerede tærskeltrykket, ved hvilket deltagerne rapporterede denne fornemmelse.
|
ca. 45 minutter efter anbringelse af tyktarmsrør på dag 3
|
|
Mediantryk, da gassensation første gang blev rapporteret af 50 % af deltagerne
Tidsramme: ca. 45 minutter efter anbringelse af tyktarmsrør på dag 3
|
Den sensoriske tærskel for første perception af gas blev målt ved trinvis oppustning i intervaller på 4 mm Hg med 60 sekunders intervaller op til et maksimalt tryk på 64 mmg Hg.
Under denne vurdering blev deltagerne bedt om at rapportere, hvornår de havde den første opfattelse af gas.
Efterforskeren registrerede tærskeltrykket, ved hvilket deltagerne rapporterede denne fornemmelse.
|
ca. 45 minutter efter anbringelse af tyktarmsrør på dag 3
|
|
Mediantryk, da smertefornemmelse først blev rapporteret af 50 % af deltagerne
Tidsramme: ca. 45 minutter efter anbringelse af tyktarmsrør på dag 3
|
Den sensoriske tærskel for første perception af smerte blev målt ved trinvis oppustning i intervaller på 4 mm Hg med 60 sekunders intervaller op til et maksimalt tryk på 64 mmg Hg.
Under denne vurdering blev deltagerne bedt om at rapportere, hvornår de havde den første opfattelse af smerte.
Efterforskeren registrerede tærskeltrykket, ved hvilket deltagerne rapporterede denne fornemmelse.
|
ca. 45 minutter efter anbringelse af tyktarmsrør på dag 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 07-001438
- UL1RR024150 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01DK054681 (NIH)
- K24DK002638 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .