Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení vysoké dávky transdermálního nikotinu pro rychlé metabolizátory nikotinu (HDP)

12. srpna 2014 aktualizováno: Robert Schnoll, University of Pennsylvania
Bohužel, vyšetřovatelé stále potřebují posoudit a identifikovat nové způsoby, jak pomoci lidem přestat kouřit. Rozdíly mezi lidmi v tom, jak rychle metabolizují nikotin, ovlivňují odpověď na transdermální nikotinové náplasti, nejoblíbenější léčbu závislosti na nikotinu, a ovlivňují plazmatické hladiny nikotinu z léčby. Tyto studie naznačují, že rychlí metabolizátoři nikotinu mohou vykazovat lepší míru odvykání, pokud dostanou vyšší dávky transdermálního nikotinu. Tato předběžná studie je navržena tak, aby poprvé zhodnotila, zda rychlí metabolizátoři nikotinu vykazují vyšší míru odvykání, pokud jim jsou podávány vysoké dávky transdermálního nikotinu, oproti standardní dávce. Výsledky studie mohou pomoci podpořit následnou rozsáhlou studii k posouzení standardního versus vysokého transdermálního nikotinu u pomalých versus rychlých metabolizátorů nikotinu, což může vést k personalizovanějšímu přístupu k léčbě závislosti na nikotinu pomocí nikotinových náplastí ke zlepšení terapeutických přínosů transdermálního nikotinu. .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prioritou zůstávají nové přístupy k léčbě závislosti na nikotinu. Transdermální nikotinová náplast je nejrozšířenější formou léčby závislosti na tabáku, ale pouze ~ 1 z 5 kuřáků, kteří tuto léčbu používají, dosáhne ukončení. Jedním z faktorů, který může přispívat ke špatné odpovědi na transdermální nikotin, je interindividuální variabilita v rychlosti metabolismu nikotinu, kterou lze měřit ve slinách poměrem 3'hydroxykotininu (3-HC) k jeho prekurzoru kotininu.

Dvě klinické studie s transdermálním nikotinem ukázaly, že poměr 3-HC/kotinin předpovídá odpověď na transdermální nikotin tak, že rychlejší metabolizátoři nikotinu (vyšší poměry 3-HC/kotinin) mají nižší míru odvykání ve srovnání s pomalejšími metabolizátory nikotinu. Mezi abstinenty v těchto studiích poměr 3-HC/kotinin také předpovídá terapeutické hladiny nikotinu na transdermálním nikotinu, přičemž rychlejší metabolizátoři nikotinu vykazují nižší nikotin. Rychlejší metabolizátoři nikotinu tedy mohou vyžadovat vyšší dávky nikotinu k dosažení stejného terapeutického přínosu z transdermálního nikotinu jako pomalí metabolizátoři nikotinu.

Dosud klinické studie prokázaly, že ve srovnání se standardní dávkou transdermálního nikotinu (21 mg) nemají vyšší dávky (42 mg) žádný významný vliv na míru odvykání. Žádná studie s vysokými dávkami transdermálního nikotinu však nezvažovala interindividuální variabilitu v rychlosti metabolismu nikotinu. Proto jako předběžný krok k provedení plně výkonné, randomizované klinické studie k posouzení standardního transdermálního nikotinu vs. vysoké dávky u pomalých vs. rychlých metabolizátorů nikotinu navrhujeme poprvé vyhodnotit účinnost vysokých dávek nikotinu. transdermální nikotin (vs. standardní dávka) mezi rychlými metabolizátory nikotinu (tj. horní kvartil distribuce poměru 3-HC/kotinin).

Pro tuto studii jsme vybrali pouze rychlé metabolizátory nikotinu, protože: 1) pomalí metabolizátoři nikotinu vykazují vysokou míru odvykání standardního transdermálního nikotinu a mohou mít nežádoucí účinky z vyšších dávek; a 2) jako "proof of concept" aplikace R21 je naším primárním cílem otestovat, zda vysoké dávky nikotinu zvyšují míru odvykání u rychlých metabolizátorů nikotinu. Konkrétně kuřáci, kteří rychle metabolizují nikotin, dostanou poradenství a budou randomizováni na: 1) standardní (1 x 21 mg náplast a 1 x náplast s placebem) nebo 2) transdermální nikotin s vysokou dávkou (2 x 21 mg náplasti).

Primárním výsledkem je biochemicky ověřené 7denní bodové zastavení prevalence po 8 týdnech léčby. Budou také hodnoceny rozdíly ve vedlejších účincích souvisejících s náplastí a mediátorech transdermálních účinků nikotinu (např. hladiny nikotinu, vysazení) napříč podmínkami studie.

Nakonec tato linie výzkumu doufá, že poskytne důkazy nezbytné k převedení výzkumu poměru 3-HC/kotininu do klinické praxe pro léčbu závislosti na tabáku. Konkrétně tento výzkum může ukázat, že měření rychlosti metabolismu nikotinu by mohlo být použito k maximalizaci terapeutických přínosů transdermálního nikotinu tím, že se pomalým metabolizátorům nikotinu poskytne standardní dávka náplasti a rychlým metabolizátorům nikotinu vysoká dávka transdermálního nikotinu. Identifikace účinné léčby pro rychlejší metabolizátory nikotinu je také zásadní, protože tito jedinci jsou vystaveni zvýšenému riziku rakoviny plic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

87

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku 18-45 let, kteří kouří > 10 cigaret/den;
  2. Umět komunikovat v angličtině;
  3. Schopnost bezpečně používat NRT (např. bez alergie na latex);
  4. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studijními postupy;
  5. Pobyt v dané zeměpisné oblasti po dobu nejméně 6 měsíců; a
  6. Poměr 3-HC/kotinin v horním kvartilu distribuce (Schnoll et al., 2008). Věk 45 byl zvolen jako horní hranice pro snížení pravděpodobnosti nežádoucích účinků vysokých dávek transdermálního nikotinu.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo v současné době podstupující léčbu zneužívání návykových látek (např. alkohol, opioidy, kokain, marihuana);
  2. Aktuální spotřeba alkoholu (za posledních 6 měsíců), která přesahuje 25 standardních nápojů/týden.

  3. Současné užívání nebo přerušení během posledních 14 dnů:

    • léky na odvykání kouření (bupropion, Chantix, NRT);
    • Antipsychotika, atypická činidla, stabilizátory nálady, antidepresiva (tricyklická, SSRI, IMAO), činidla proti panice, činidla proti obsesi, činidla proti úzkosti, stimulanty);
    • Léky proti bolesti;
    • Antikoagulanty;
    • Léky na srdce;
    • Denní léky na astma nebo cukrovku.
  4. Ženy, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojící;
  5. Anamnéza nebo současná diagnóza psychózy, velké deprese nebo bipolární poruchy, psychotické poruchy nebo generalizované úzkostné poruchy;
  6. Závažné/nestabilní onemocnění během posledních 6 měsíců (např. rakovina [ale melanom], HIV/AIDS);
  7. Anamnéza epilepsie nebo záchvatové poruchy;
  8. Anamnéza nebo diagnóza během posledních 6 měsíců abnormální rytmy a/nebo tachykardie (>100 tepů/minutu); anamnéza nebo současná diagnóza CHOPN, kardiovaskulární onemocnění (mrtvice, angina pectoris), srdeční infarkt v posledních 6 měsících, nekontrolovaná hypertenze (SBP>150 nebo DBP>90);
  9. Selhání ledvin nebo jater v anamnéze.
  10. Jakýkoli zdravotní stav nebo léky, které by mohly ohrozit bezpečnost, jak stanoví lékař studie;
  11. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dokončit úkoly studie, jak určil hlavní zkoušející nebo lékař studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 21 mg transdermálního nikotinu + náplast s placebem
Lék: placebo
placebo náplast
Lék: Nicoderm CQ transdermální nikotin
Transdermální nikotinová náplast (21 mg vs. 42 mg), 8 týdnů
Experimentální: 42 mg transdermálního nikotinu
Lék: Nicoderm CQ transdermální nikotin
Transdermální nikotinová náplast (21 mg vs. 42 mg), 8 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biochemicky ověřená 7denní bodová prevalence abstinence na konci 8 týdnů léčby
Časové okno: Po 8 týdnech léčby náplastí bude změřen výsledek.
míra odvykání ověřena vzorkem dechu s oxidem uhelnatým (abstinence: menší nebo rovna 10 ppm)
Po 8 týdnech léčby náplastí bude změřen výsledek.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vedlejší efekty
Časové okno: 8 týdnů
četnost závažných nežádoucích příhod
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

11. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 809716
  • R21DA026889 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit