Evaluación de altas dosis de nicotina transdérmica para metabolizadores rápidos de nicotina (HDP)

Los nuevos enfoques para tratar la dependencia de la nicotina siguen siendo una prioridad. El parche transdérmico de nicotina es la forma más utilizada de tratamiento para la dependencia del tabaco, pero solo ~ 1 de cada 5 fumadores que usan este tratamiento logran dejar de fumar. Un factor que puede contribuir a una respuesta deficiente a la nicotina transdérmica es la variabilidad interindividual en la tasa de metabolismo de la nicotina, que se puede medir en la saliva por la proporción de 3'hidroxicotinina (3-HC) a su precursor cotinina.

Dos ensayos clínicos con nicotina transdérmica han demostrado que la proporción de 3-HC/cotinina predice la respuesta a la nicotina transdérmica, de modo que los metabolizadores más rápidos de nicotina (proporciones más altas de 3-HC/cotinina) tienen tasas de abandono más bajas, en comparación con los metabolizadores de nicotina más lentos. Entre los abstemios en estos ensayos, la relación 3-HC/cotinina también predice los niveles terapéuticos de nicotina en la nicotina transdérmica, y los metabolizadores más rápidos de nicotina muestran niveles más bajos de nicotina. Por lo tanto, los metabolizadores más rápidos de nicotina pueden requerir dosis más altas de nicotina para lograr el mismo beneficio terapéutico de la nicotina transdérmica que los metabolizadores lentos de nicotina.

Hasta la fecha, los ensayos clínicos han demostrado que, en comparación con la dosis estándar de nicotina transdérmica (21 mg), las dosis más altas (42 mg) no tienen un efecto significativo en las tasas de abandono del hábito. Sin embargo, ningún ensayo de dosis altas de nicotina transdérmica consideró la variabilidad interindividual en la tasa de metabolismo de la nicotina. Por lo tanto, como un paso preliminar hacia la realización de un ensayo clínico aleatorizado totalmente potenciado para evaluar la nicotina transdérmica estándar frente a dosis altas para metabolizadores lentos frente a rápidos de nicotina, proponemos evaluar, por primera vez, la eficacia de dosis altas nicotina transdérmica (vs. dosis estándar) entre los metabolizadores rápidos de nicotina (es decir, el cuartil superior de la distribución de la relación 3-HC/cotinina).

Elegimos solo metabolizadores rápidos de nicotina para este ensayo ya que: 1) los metabolizadores lentos de nicotina exhiben altas tasas de abandono con la nicotina transdérmica estándar y pueden experimentar efectos adversos con dosis más altas; y 2) como una aplicación R21 de "prueba de concepto", nuestro objetivo principal es probar si las dosis altas de nicotina aumentan las tasas de abandono entre los metabolizadores rápidos de nicotina. Específicamente, los fumadores que metabolizan rápidamente la nicotina recibirán asesoramiento y serán asignados aleatoriamente a: 1) estándar (1 parche de 21 mg y 1 parche de placebo), o 2) dosis alta (2 parches de 21 mg) de nicotina transdérmica.

El resultado primario es el cese de la prevalencia puntual de 7 días verificado bioquímicamente después de 8 semanas de tratamiento. También se evaluarán las diferencias en los efectos secundarios relacionados con el parche y los mediadores de los efectos de la nicotina transdérmica (p. ej., niveles de nicotina, abstinencia) en las condiciones del estudio.

En última instancia, esta línea de investigación espera aportar la evidencia necesaria para trasladar la investigación sobre el cociente 3-HC/cotinina a la práctica clínica para el tratamiento del tabaquismo. Específicamente, esta investigación puede mostrar que una medida de la tasa de metabolismo de la nicotina podría usarse para maximizar los beneficios terapéuticos de la nicotina transdérmica al proporcionar metabolizadores lentos de nicotina con una dosis de parche estándar y metabolizadores rápidos de nicotina con dosis altas de nicotina transdérmica. La identificación de un tratamiento eficaz para los metabolizadores más rápidos de la nicotina también es fundamental, ya que estas personas tienen un mayor riesgo de cáncer de pulmón.