Ocena transdermalnej nikotyny w dużych dawkach dla osób szybko metabolizujących nikotynę (HDP)

Priorytetem pozostają nowe podejścia do leczenia uzależnienia od nikotyny. Przezskórny plaster nikotynowy jest najczęściej stosowaną formą leczenia uzależnienia od tytoniu, ale tylko około 1 na 5 palaczy stosujących to leczenie osiąga zaprzestanie palenia. Jednym z czynników, który może przyczynić się do słabej odpowiedzi na transdermalną nikotynę, jest międzyosobnicza zmienność tempa metabolizmu nikotyny, którą można zmierzyć w ślinie jako stosunek 3'hydroksykotyniny (3-HC) do jej prekursora kotyniny.

Dwa badania kliniczne z transdermalną nikotyną wykazały, że stosunek 3-HC/kotynina przewiduje odpowiedź na transdermalną nikotynę, tak że osoby szybciej metabolizujące nikotynę (wyższe proporcje 3-HC/kotynina) mają niższe wskaźniki rzucania palenia w porównaniu z osobami wolniej metabolizującymi nikotynę. Wśród abstynentów w tych próbach stosunek 3-HC/kotynina również przewiduje terapeutyczne poziomy nikotyny na nikotynie przezskórnej, przy czym osoby szybciej metabolizujące nikotynę wykazują niższą nikotynę. Zatem osoby szybciej metabolizujące nikotynę mogą wymagać wyższych dawek nikotyny, aby osiągnąć taką samą korzyść terapeutyczną z transdermalnej nikotyny, jak osoby wolno metabolizujące nikotynę.

Dotychczasowe badania kliniczne wykazały, że w porównaniu ze standardową dawką przezskórną nikotyny (21 mg), wyższe dawki (42 mg) nie mają znaczącego wpływu na wskaźniki rzucania palenia. Jednak żadna próba transdermalnej nikotyny w dużych dawkach nie uwzględniała międzyosobniczej zmienności tempa metabolizmu nikotyny. Tak więc, jako wstępny krok w kierunku przeprowadzenia pełnego, randomizowanego badania klinicznego w celu oceny przezskórnej dawki standardowej vs. wysokiej dawki nikotyny dla wolno vs. szybko metabolizujących nikotynę, proponujemy po raz pierwszy ocenić skuteczność dużych dawek nikotyna przezskórna (vs. dawka standardowa) wśród osób szybko metabolizujących nikotynę (tj. górny kwartyl rozkładu stosunku 3-HC/kotynina).

Do tego badania wybraliśmy tylko osoby szybko metabolizujące nikotynę, ponieważ: 1) osoby wolno metabolizujące nikotynę wykazują wysokie wskaźniki rzucenia palenia przy standardowej transdermalnej nikotynie i mogą doświadczać działań niepożądanych przy większych dawkach; oraz 2) jako „dowód koncepcji” aplikacji R21, naszym głównym celem jest sprawdzenie, czy wysokie dawki nikotyny zwiększają wskaźniki rzucania palenia wśród osób szybko metabolizujących nikotynę. Konkretnie, palacze, którzy szybko metabolizują nikotynę, otrzymają poradę i zostaną losowo przydzieleni do: 1) standardowej (1 x plaster 21 mg i 1 x plaster placebo) lub 2) dużej dawki (2 x 21 mg plastry) przezskórnej nikotyny.

Pierwszorzędowym rezultatem jest potwierdzone biochemicznie 7-dniowe ustanie występowania punktowego po 8 tygodniach leczenia. Ocenione zostaną również różnice w skutkach ubocznych związanych z plastrami i mediatorami transdermalnego działania nikotyny (np. poziom nikotyny, odstawienie) w różnych warunkach badania.

Ostatecznie ta linia badań ma nadzieję dostarczyć dowodów niezbędnych do przełożenia badań nad stosunkiem 3-HC/kotynina do praktyki klinicznej w leczeniu uzależnienia od tytoniu. W szczególności badania te mogą wykazać, że pomiar szybkości metabolizmu nikotyny można zastosować do maksymalizacji korzyści terapeutycznych z nikotyny podawanej przezskórnie przez dostarczanie substancji wolno metabolizujących nikotynę za pomocą standardowej dawki plastra i substancji szybko metabolizujących nikotynę za pomocą dużej dawki nikotyny podawanej przezskórnie. Identyfikacja skutecznego leczenia osób szybciej metabolizujących nikotynę ma również kluczowe znaczenie, ponieważ osoby te są bardziej narażone na raka płuc.