Bewertung von hochdosiertem transdermalem Nikotin für schnelle Nikotinmetabolisierer (HDP)

Neuartige Ansätze zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit bleiben eine Priorität. Das transdermale Nikotinpflaster ist die am weitesten verbreitete Form der Tabakabhängigkeitsbehandlung, aber nur etwa jeder fünfte Raucher, der diese Behandlung anwendet, schafft es, mit dem Rauchen aufzuhören. Ein Faktor, der zu einer schlechten Reaktion auf transdermales Nikotin beitragen kann, ist die interindividuelle Variabilität der Nikotinstoffwechselrate, die im Speichel anhand des Verhältnisses von 3'-Hydroxycotinin (3-HC) zu seinem Vorläufer Cotinin gemessen werden kann.

Zwei klinische Studien mit transdermalem Nikotin haben gezeigt, dass das 3-HC/Cotinin-Verhältnis die Reaktion auf transdermales Nikotin vorhersagt, sodass schnellere Nikotinmetabolisierer (höhere 3-HC/Cotinin-Verhältnisse) niedrigere Abbruchraten haben als langsamere Nikotinmetabolisierer. Unter Abstinenzlern in diesen Studien sagt das 3-HC/Cotinin-Verhältnis auch therapeutische Nikotinspiegel bei transdermalem Nikotin voraus, wobei schnellere Nikotinmetabolisierer niedrigere Nikotinwerte aufweisen. Daher benötigen schnellere Nikotinmetabolisierer möglicherweise höhere Nikotindosen, um den gleichen therapeutischen Nutzen durch transdermales Nikotin zu erzielen, wie dies bei langsameren Nikotinmetabolisierern der Fall ist.

Klinische Studien haben bisher gezeigt, dass höhere Dosen (42 mg) im Vergleich zur Standarddosis transdermalen Nikotins (21 mg) keinen signifikanten Einfluss auf die Raucherentwöhnungsraten haben. Allerdings wurde in keiner Studie mit hochdosiertem transdermalem Nikotin die interindividuelle Variabilität in der Geschwindigkeit des Nikotinstoffwechsels berücksichtigt. Daher schlagen wir als ersten Schritt zur Durchführung einer umfassenden, randomisierten klinischen Studie zur Bewertung von transdermalem Standardnikotin im Vergleich zu hochdosiertem Nikotin für langsame vs. schnelle Metabolisierer von Nikotin vor, zum ersten Mal die Wirksamkeit von hochdosiertem Nikotin zu bewerten transdermales Nikotin (vs. Standarddosis) unter den schnellen Metabolisierern von Nikotin (d. h. oberes Quartil der 3-HC/Cotinin-Verhältnisverteilung).

Wir haben für diesen Versuch nur schnell metabolisierende Nikotinmetabolisierer ausgewählt, da: 1) langsame Nikotinmetabolisierer hohe Abbruchraten bei standardmäßigem transdermalem Nikotin aufweisen und bei höheren Dosen möglicherweise nachteilige Auswirkungen haben; und 2) als „Proof of Concept“-R21-Anwendung besteht unser Hauptziel darin, zu testen, ob hohe Nikotindosen die Entwöhnungsraten bei schnellen Nikotinmetabolisierern erhöhen. Insbesondere Raucher, die Nikotin schnell verstoffwechseln, werden beraten und randomisiert einer der folgenden Gruppen zugeteilt: 1) Standard (1 x 21-mg-Pflaster und 1 x Placebo-Pflaster) oder 2) hochdosiertes (2 x 21-mg-Pflaster) transdermales Nikotin.

Das primäre Ergebnis ist ein biochemisch bestätigter 7-Tage-Punkt-Prävalenzabbruch nach 8-wöchiger Behandlung. Unterschiede in den pflasterbedingten Nebenwirkungen und Mediatoren transdermaler Nikotinwirkungen (z. B. Nikotinspiegel, Entzug) zwischen den Studienbedingungen werden ebenfalls bewertet.

Letztendlich hofft diese Forschungsrichtung, die notwendigen Beweise zu liefern, um die Forschung zum 3-HC/Cotinin-Verhältnis in die klinische Praxis zur Behandlung der Tabakabhängigkeit umzusetzen. Insbesondere könnte diese Forschung zeigen, dass ein Maß für die Nikotinstoffwechselrate verwendet werden könnte, um den therapeutischen Nutzen von transdermalem Nikotin zu maximieren, indem langsame Nikotinmetabolisierer mit einer Standardpflasterdosis und schnelle Nikotinmetabolisierer mit hochdosiertem transdermalem Nikotin bereitgestellt werden. Die Suche nach einer wirksamen Behandlung für schnellere Nikotinmetabolisierer ist ebenfalls von entscheidender Bedeutung, da diese Personen einem erhöhten Lungenkrebsrisiko ausgesetzt sind.