Valutazione della nicotina transdermica ad alte dosi per metabolizzatori veloci della nicotina (HDP)

I nuovi approcci al trattamento della dipendenza da nicotina rimangono una priorità. Il cerotto transdermico alla nicotina è la forma più utilizzata di trattamento della dipendenza dal tabacco, ma solo circa 1 fumatore su 5 che utilizza questo trattamento raggiunge la cessazione. Un fattore che può contribuire a una scarsa risposta alla nicotina transdermica è la variabilità interindividuale nella velocità del metabolismo della nicotina, che può essere misurata nella saliva dal rapporto tra 3'idrossicotinina (3-HC) e il suo precursore cotinina.

Due studi clinici con nicotina transdermica hanno dimostrato che il rapporto 3-HC/cotinina predice la risposta alla nicotina transdermica in modo tale che i metabolizzatori più veloci della nicotina (rapporti 3-HC/cotinina più alti) hanno tassi di cessazione inferiori, rispetto ai metabolizzatori più lenti della nicotina. Tra gli astemi in questi studi, il rapporto 3-HC/cotinina predice anche i livelli terapeutici di nicotina sulla nicotina transdermica, con metabolizzatori più veloci della nicotina che esibiscono livelli di nicotina inferiori. Pertanto, i metabolizzatori più veloci della nicotina possono richiedere dosi di nicotina più elevate per ottenere lo stesso beneficio terapeutico dalla nicotina transdermica dei metabolizzatori lenti della nicotina.

Ad oggi, gli studi clinici hanno dimostrato che, rispetto alla dose standard di nicotina transdermica (21 mg), dosi più elevate (42 mg) non hanno alcun effetto significativo sui tassi di cessazione. Tuttavia, nessuno studio sulla nicotina transdermica ad alte dosi ha considerato la variabilità interindividuale nella velocità del metabolismo della nicotina. Pertanto, come passo preliminare verso la conduzione di uno studio clinico randomizzato a piena potenza per valutare la nicotina transdermica standard rispetto a quella ad alte dosi per i metabolizzatori lenti rispetto a quelli veloci della nicotina, proponiamo di valutare, per la prima volta, l'efficacia della nicotina ad alte dosi nicotina transdermica (vs. dose standard) tra i metabolizzatori veloci della nicotina (vale a dire quartile superiore della distribuzione del rapporto 3-HC/cotinina).

Abbiamo scelto solo metabolizzatori veloci della nicotina per questo studio poiché: 1) i metabolizzatori lenti della nicotina mostrano alti tassi di cessazione con la nicotina transdermica standard e possono manifestare effetti avversi da dosi più elevate; e 2) come applicazione R21 "prova di concetto", il nostro obiettivo primario è verificare se alte dosi di nicotina aumentano i tassi di cessazione tra i metabolizzatori veloci di nicotina. In particolare, i fumatori che sono veloci metabolizzatori di nicotina riceveranno consulenza e saranno randomizzati a: 1) standard (1 cerotto da 21 mg e 1 cerotto placebo) o 2) dose elevata (2 cerotti da 21 mg) di nicotina transdermica.

L'esito primario è la cessazione della prevalenza puntuale di 7 giorni verificata biochimicamente dopo 8 settimane di trattamento. Saranno inoltre valutate le differenze negli effetti collaterali correlati al cerotto e nei mediatori degli effetti transdermici della nicotina (ad es. Livelli di nicotina, astinenza) nelle condizioni dello studio.

In definitiva, questa linea di ricerca spera di fornire le prove necessarie per tradurre la ricerca sul rapporto 3-HC/cotinina nella pratica clinica per il trattamento della dipendenza da tabacco. In particolare, questa ricerca potrebbe dimostrare che una misura del tasso di metabolismo della nicotina potrebbe essere utilizzata per massimizzare i benefici terapeutici della nicotina transdermica fornendo ai metabolizzatori lenti della nicotina una dose standard di cerotto e ai metabolizzatori veloci della nicotina con alte dosi di nicotina transdermica. Anche l'identificazione di un trattamento efficace per i metabolizzatori più veloci della nicotina è fondamentale poiché questi individui sono a maggior rischio di cancro ai polmoni.