Beoordeling van hooggedoseerde transdermale nicotine voor snelle metaboliseerders van nicotine (HDP)

Nieuwe benaderingen voor de behandeling van nicotineafhankelijkheid blijven een prioriteit. De transdermale nicotinepleister is de meest gebruikte vorm van behandeling van tabaksverslaving, maar slechts ongeveer 1 op de 5 rokers die deze behandeling gebruiken, stopt ermee. Een factor die kan bijdragen aan een slechte respons op transdermale nicotine is interindividuele variabiliteit in de snelheid van nicotinemetabolisme, die in speeksel kan worden gemeten door de verhouding van 3'-hydroxycotinine (3-HC) tot zijn voorloper cotinine.

Twee klinische onderzoeken met transdermale nicotine hebben aangetoond dat de 3-HC/cotinine-verhouding de respons op transdermale nicotine voorspelt, zodat snellere metaboliseerders van nicotine (hogere 3-HC/cotinine-verhoudingen) lagere stoppercentages hebben, versus langzamere nicotine-metaboliseerders. Onder geheelonthouders in deze onderzoeken voorspelt de 3-HC / cotinine-verhouding ook therapeutische niveaus van nicotine op transdermale nicotine, waarbij snellere metaboliseerders van nicotine lagere nicotine vertonen. Aldus kunnen snellere metaboliseerders van nicotine hogere nicotinedoses nodig hebben om hetzelfde therapeutische voordeel van transdermale nicotine te bereiken als langzame nicotinemetaboliseerders.

Tot nu toe hebben klinische onderzoeken aangetoond dat, vergeleken met de standaarddosis transdermale nicotine (21 mg), hogere doses (42 mg) geen significant effect hebben op het aantal mensen dat stopt met roken. Geen enkele proef met hoge doses transdermale nicotine hield echter rekening met de interindividuele variabiliteit in de snelheid van het nicotinemetabolisme. Als voorbereidende stap naar het uitvoeren van een volledig krachtige, gerandomiseerde klinische studie om standaard versus hoge dosis transdermale nicotine te beoordelen voor langzame versus snelle metaboliseerders van nicotine, stellen we voor om voor de eerste keer de werkzaamheid van hoge dosis te evalueren. transdermale nicotine (vs. standaarddosis) onder snelle metaboliseerders van nicotine (d.w.z. bovenste kwartiel van de verdeling van de verhouding 3-HC/cotinine).

We kozen alleen voor snelle metaboliseerders van nicotine voor deze proef, omdat: 1) langzame metaboliseerders van nicotine hoge stoppercentages vertonen bij standaard transdermale nicotine en nadelige effecten kunnen ervaren van hogere doses; en 2) als een "proof of concept" R21-toepassing, is ons primaire doel om te testen of hoge doses nicotine de stoppercentages verhogen bij snelle metaboliseerders van nicotine. Met name rokers die snelle metaboliseerders van nicotine zijn, zullen advies krijgen en zullen worden gerandomiseerd naar: 1) standaard (1 X 21 mg pleister en 1 X placebo pleister), of 2) hoge dosis (2 x 21 mg pleisters) transdermale nicotine.

Het primaire resultaat is biochemisch geverifieerde stopzetting van de puntprevalentie na 7 dagen na 8 weken behandeling. Verschillen in pleistergerelateerde bijwerkingen en bemiddelaars van transdermale nicotine-effecten (bijv. nicotinegehalte, ontwenning) in de studieomstandigheden zullen ook worden beoordeeld.

Uiteindelijk hoopt deze onderzoekslijn het bewijs te leveren dat nodig is om onderzoek naar de 3-HC/cotinine-ratio te vertalen naar de klinische praktijk voor de behandeling van tabaksverslaving. Concreet zou dit onderzoek kunnen aantonen dat een maat voor de snelheid van het nicotinemetabolisme zou kunnen worden gebruikt om de therapeutische voordelen van transdermale nicotine te maximaliseren door langzame metaboliseerders van nicotine te voorzien van een standaard patchdosis en snelle metaboliseerders van nicotine met een hoge dosis transdermale nicotine. Het identificeren van een effectieve behandeling voor snellere metaboliseerders van nicotine is ook van cruciaal belang, aangezien deze personen een verhoogd risico lopen op longkanker.