Srovnání molekulárního testování AlloMap a tradičního sledování založeného na biopsii pro odmítnutí transplantace srdce časně po transplantaci (EIMAGE)
20. prosince 2010 aktualizováno: XDx
Zkouška časného invazivního monitorování útlumu prostřednictvím genové exprese (EIMAGE).
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost metody profilování genové exprese mononukleárních buněk periferní krve (AlloMap) při monitorování pacientů s asymptomatickým transplantovaným srdcem pro akutní rejekci začínající 2-6 měsíců (≥ 55-185 dnů) po transplantaci.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
K odmítnutí srdečního aloštěpu dochází u 20-50 % pacientů alespoň jednou během prvního roku po transplantaci srdce za současných imunosupresivních režimů. Standardem pro sledování rejekce byla endomyokardiální biopsie (EMB). EMB je však invazivní, způsobuje morbiditu a podléhá chybám ve výběru a variabilitě mezi pozorovateli.
Profilování genové exprese (GEP) se svou vysokou negativní prediktivní hodnotou (NPV) pro akutní buněčnou rejekci (ACR) se zdá být vhodné k identifikaci pacientů s nízkým rizikem, které lze bezpečně zvládnout bez rutinní invazivní endomyokardiální biopsie (EMB).
Multicentrická studie Invasive Monitoring Attenuation through Gene Expression (IMAGE) byla provedena v letech 2005-2009 a studovala pacienty, kteří byli > 6 měsíců až 5 let po transplantaci. Studie IMAGE prokázala, že klinický výsledek pacientů po transplantaci srdce léčených pomocí AlloMap® nebyl horší než u pacientů léčených EMB. Studie EIMAGE rozšiřuje sledované časové okno tak, aby zahrnovalo pacienty, kteří jsou 2 měsíce (≥ 55 dní) po transplantaci. Tento dřívější časový rámec studie je primárním rozdílem mezi studií EIMAGE a studií IMAGE.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci transplantátu srdce, kteří jsou 2-6 měsíců (≥55 dnů -185 dnů) po transplantaci v době první kontrolní návštěvy studie
- Věk ≥ 18 let
- Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % podle echokardiografie, skenování s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo ventrikulografie při vstupu do studie (základní / vstupní studie)
Kritéria vyloučení:
Jakékoli klinické příznaky klesající funkce štěpu:
- Příznaky městnavého srdečního selhání (CHF) při první kontrolní návštěvě studie
- Známky dekompenzovaného srdečního selhání, včetně rozvoje nového cvalu S3 při vstupní návštěvě
- Zvýšený tlak v pravém srdci se sníženým srdečním indexem < 2,2 l/min/m2, což je novinka ve srovnání s předchozím měřením během 2 měsíců
- Pokles LVEF měřený echokardiografií: ≥ 25 % ve srovnání s předchozím měřením během 2 měsíců
- Rejekční terapie u biopsií ověřené ISHLT stupně 3A nebo vyšší během předchozích 2 měsíců
- Předchozí nebo aktuální důkaz protilátkami zprostředkovaného odmítnutí (AMR). AMR je definováno podle pokynů ISHLT 2004 jako pozitivní histologické a imunopatologické (buď imunofluorescenční nebo imunoperoxidázové) barvení na AMR
- Velké změny v imunosupresivní léčbě během předchozích 30 dnů (např. vysazení inhibitorů kalcineurinu, přechod z mykofenolát mofetilu na sirolimus nebo naopak)
- Nelze dát písemný informovaný souhlas
- Pacient užívající hematopoetické růstové faktory (např. Neupogen, Epogen) aktuálně nebo během předchozích 30 dnů
- Pacienti užívající ≥ 20 mg/den kortikosteroidů ekvivalentních prednisonu v době první kontrolní návštěvy studie
- Pacient zařazený do studie vyžadující rutinní sledování endomyokardiální biopsie
- Pacient dostal transfuzi během předchozích 4 týdnů
- Pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu vyžadující nějakou formu renální substituční terapie (hemodialýza nebo peritoneální dialýza)
- Těhotenství v době první kontrolní návštěvy studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Molekulární testování AlloMap
Profilování genové exprese při monitorování asymptomatických pacientů po transplantaci srdce pro akutní buněčnou rejekci.
|
Profilování genové exprese při monitorování asymptomatických pacientů po transplantaci srdce pro akutní buněčnou rejekci.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Endomyokardiální biopsie
Endomyokardiální biopsie pravé komory při sledování asymptomatických pacientů po transplantaci srdce pro akutní buněčnou rejekci
|
Endomyokardiální biopsie pravé komory při sledování asymptomatických pacientů po transplantaci srdce pro akutní buněčnou rejekci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření přežití bez událostí a intravaskulární ultrazvuk (IVUS).
Časové okno: 1,5 roku
|
Event-Free Survival (EFS) je složený z: rozvoje hemodynamického kompromisu s rejekcí, dysfunkce aloštěpu (hemodynamický kompromis bez histologicky potvrzené rejekce), úmrtí z jakékoli příčiny nebo retransplantace. Koprimární endpoint IVUS: maximální tloušťka intimy koronárních arterií od výchozí hodnoty (měřeno za 6 týdnů ± 30 dnů) do 12. měsíce ≥0,5 mm, měřeno IVUS. |
1,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas od zápisu do smrti z jakékoli příčiny a příčiny smrti.
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Počet provedených biopsií.
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Doba od zařazení do studie do komplikací souvisejících s biopsií, stejně jako počet a typ komplikací souvisejících s biopsií.
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
QOL odpovědi získané z formuláře SF-12
Časové okno: Zápis a jeden rok po transplantaci
|
Zápis a jeden rok po transplantaci
|
|
Spokojenost pacientů s biopsií pomocí nevalidovaného průzkumu
Časové okno: Zápis a jeden rok po transplantaci
|
Zápis a jeden rok po transplantaci
|
|
Objektivní měření srdeční funkce
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Skóre profilování genové exprese a dávky imunosupresiv
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Počet epizod odmítnutí.
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Využití AlloMap nebo biopsie ke zvládnutí vysazení kortikosteroidů mezi 6. a 12. měsícem po transplantaci.
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Upen Patil, MD, XDx, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Starling RC, Pham M, Valantine H, Miller L, Eisen H, Rodriguez ER, Taylor DO, Yamani MH, Kobashigawa J, McCurry K, Marboe C, Mehra MR, Zuckerman A, Deng MC; Working Group on Molecular Testing in Cardiac Transplantation. Molecular testing in the management of cardiac transplant recipients: initial clinical experience. J Heart Lung Transplant. 2006 Dec;25(12):1389-95. doi: 10.1016/j.healun.2006.10.002. No abstract available. Erratum In: J Heart Lung Transplant. 2007 Feb;26(2):204.
- Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Elashoff B, Baron H, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. N Engl J Med. 2010 May 20;362(20):1890-900. doi: 10.1056/NEJMoa0912965. Epub 2010 Apr 22.
- Deng MC, Eisen HJ, Mehra MR, Billingham M, Marboe CC, Berry G, Kobashigawa J, Johnson FL, Starling RC, Murali S, Pauly DF, Baron H, Wohlgemuth JG, Woodward RN, Klingler TM, Walther D, Lal PG, Rosenberg S, Hunt S; CARGO Investigators. Noninvasive discrimination of rejection in cardiac allograft recipients using gene expression profiling. Am J Transplant. 2006 Jan;6(1):150-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01175.x.
- Evans RW, Williams GE, Baron HM, Deng MC, Eisen HJ, Hunt SA, Khan MM, Kobashigawa JA, Marton EN, Mehra MR, Mital SR. The economic implications of noninvasive molecular testing for cardiac allograft rejection. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1553-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00869.x.
- Marboe CC, Billingham M, Eisen H, Deng MC, Baron H, Mehra M, Hunt S, Wohlgemuth J, Mahmood I, Prentice J, Berry G. Nodular endocardial infiltrates (Quilty lesions) cause significant variability in diagnosis of ISHLT Grade 2 and 3A rejection in cardiac allograft recipients. J Heart Lung Transplant. 2005 Jul;24(7 Suppl):S219-26. doi: 10.1016/j.healun.2005.04.001.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2009
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2011
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. srpna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. srpna 2009
První zveřejněno (Odhad)
20. srpna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
21. prosince 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. prosince 2010
Naposledy ověřeno
1. prosince 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CA-0007
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .