En sammenligning af AlloMap molekylær testning og traditionel biopsi-baseret overvågning for hjertetransplantationsafstødning tidligt efter transplantation (EIMAGE)
20. december 2010 opdateret af: XDx
Tidlig invasiv overvågningsdæmpning gennem genekspression (EIMAGE) forsøg
Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af en metode til profilering af genekspression af perifere blodmononukleære celler (AlloMap) til overvågning af asymptomatiske hjertetransplanterede patienter for akut afstødning begyndende 2-6 måneder (≥ 55-185 dage) efter transplantation.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjerte allograft afstødning opleves af 20-50 % af patienterne mindst én gang i løbet af det første år efter hjertetransplantation under de nuværende immunsuppressionsregimer. Standarden for afvisningsovervågning har været endomyokardiebiopsi (EMB). Imidlertid er EMB invasiv, forårsager sygelighed og er underlagt prøveudtagningsfejl og inter-observatørvariabilitet.
Genekspressionsprofilering (GEP), med sin høje negative prædiktive værdi (NPV) for akut cellulær afstødning (ACR), ser ud til at være velegnet til at identificere lavrisikopatienter, som sikkert kan håndteres uden rutinemæssig invasiv endomyokardiebiopsi (EMB).
Multicenterstudiet Invasiv overvågningsdæmpning gennem genekspression (IMAGE) blev udført mellem årene 2005-2009 og undersøgte patienter, der var >6 måneder-5 år efter transplantation. IMAGE-studiet viste, at det kliniske resultat af hjertetransplanterede patienter behandlet med AlloMap® var ikke ringere end patienter behandlet med EMB. EIMAGE-studiet udvider tidsvinduet under undersøgelse til at omfatte patienter, der er 2 måneder (≥ 55 dage) efter transplantation. Denne tidligere tidsramme for undersøgelsen er den primære forskel mellem EIMAGE-undersøgelsen og IMAGE-undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hjertetransplantationsmodtagere, som er 2-6 måneder (≥55 dage -185 dage) efter transplantationen på tidspunktet for det første undersøgelsesovervågningsbesøg
- Alder ≥ 18 år
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiografi, Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ventrikulografi ved studiestart (baseline/tilmeldingsundersøgelse)
Ekskluderingskriterier:
Eventuelle kliniske tegn på faldende graftfunktion:
- Symptomer på kongestiv hjertesvigt (CHF) ved det første studieovervågningsbesøg
- Tegn på dekompenseret hjertesvigt, herunder udvikling af en ny S3 galop ved indskrivningsbesøget
- Forhøjede højre hjertetryk med nedsat hjerteindeks < 2,2 l/min/m2, som er nyt sammenlignet med en tidligere måling inden for 2 måneder
- Fald i LVEF målt ved ekkokardiografi: ≥ 25 % sammenlignet med tidligere måling inden for 2 måneder
- Afstødningsbehandling for biopsi-bevist ISHLT Grade 3A eller højere i løbet af de foregående 2 måneder
- Tidligere eller nuværende bevis for antistofmedieret afstødning (AMR). AMR er defineret i henhold til ISHLT 2004 retningslinjerne som positiv histologi og immunopatologi (enten immunfluorescens eller immunoperoxidase) farvning for AMR
- Større ændringer i immunsuppressionsbehandling inden for de foregående 30 dage (f.eks. seponering af calcineurinhæmmere, skift fra mycophenolatmofetil til sirolimus eller omvendt)
- Kan ikke give skriftligt informeret samtykke
- Patient, der modtager hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. Neupogen, Epogen) i øjeblikket eller i løbet af de foregående 30 dage
- Patienter, der fik ≥ 20 mg/dag af prednisonækvivalente kortikosteroider på tidspunktet for første undersøgelsesovervågningsbesøg
- Patient indrulleret i et forsøg, der kræver rutinemæssig overvågning af endomyokardiebiopsier
- Patienten modtog transfusion inden for de foregående 4 uger
- Patienter med nyresygdom i slutstadiet, der kræver en form for nyreudskiftningsterapi (hæmodialyse eller peritonealdialyse)
- Graviditet på tidspunktet for første undersøgelsesovervågningsbesøg
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: AlloMap Molekylær test
Genekspressionsprofilering i overvågningen af asymptomatiske hjertetransplantationspatienter til akut cellulær afstødning.
|
Genekspressionsprofilering i overvågningen af asymptomatiske hjertetransplantationspatienter til akut cellulær afstødning.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Endomyokardiebiopsi
Højre ventrikulær endomyokardiebiopsi til overvågning af asymptomatiske hjertetransplanterede patienter for akut cellulær afstødning
|
Højre ventrikulær endomyokardiebiopsi til monitorering af asymptomatiske hjertetransplanterede patienter for akut cellulær afstødning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hændelsesfri overlevelse og intravaskulær ultralyd (IVUS) målinger
Tidsramme: 1,5 år
|
Event-Free Survival (EFS) er en sammensætning af: udvikling af hæmodynamisk kompromis med afstødning, allograft dysfunktion (hæmodynamisk kompromis uden histologisk bekræftet afstødning), død af enhver årsag eller retransplantation. IVUS co-primært endepunkt: maksimal intimal tykkelse af koronararterierne fra baseline (målt efter 6 uger ± 30 dage) til måned 12 på ≥0,5 mm, målt ved IVUS. |
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid fra indskrivning til død uanset årsag og dødsårsag.
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
Antal udførte biopsier.
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
Tid fra studieindskrivning til biopsi-relaterede komplikationer, samt antal og type af biopsi-relaterede komplikationer.
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
QOL-svar som indsamlet fra SF-12-formularen
Tidsramme: Indskrivning og et år efter transplantation
|
Indskrivning og et år efter transplantation
|
|
Biopsi-relateret patientpræferencetilfredshed ved hjælp af en ikke-valideret undersøgelse
Tidsramme: Tilmelding og et år efter transplantation
|
Tilmelding og et år efter transplantation
|
|
Objektive målinger af hjertefunktion
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
Genekspressionsprofilering og immunsuppressive doser
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
Antal afvisningsepisoder.
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
Anvendelse af AlloMap eller biopsi til at håndtere kortikosteroidfravænning mellem 6. og 12. måned efter transplantationen.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Upen Patil, MD, XDx, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Starling RC, Pham M, Valantine H, Miller L, Eisen H, Rodriguez ER, Taylor DO, Yamani MH, Kobashigawa J, McCurry K, Marboe C, Mehra MR, Zuckerman A, Deng MC; Working Group on Molecular Testing in Cardiac Transplantation. Molecular testing in the management of cardiac transplant recipients: initial clinical experience. J Heart Lung Transplant. 2006 Dec;25(12):1389-95. doi: 10.1016/j.healun.2006.10.002. No abstract available. Erratum In: J Heart Lung Transplant. 2007 Feb;26(2):204.
- Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Elashoff B, Baron H, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. N Engl J Med. 2010 May 20;362(20):1890-900. doi: 10.1056/NEJMoa0912965. Epub 2010 Apr 22.
- Deng MC, Eisen HJ, Mehra MR, Billingham M, Marboe CC, Berry G, Kobashigawa J, Johnson FL, Starling RC, Murali S, Pauly DF, Baron H, Wohlgemuth JG, Woodward RN, Klingler TM, Walther D, Lal PG, Rosenberg S, Hunt S; CARGO Investigators. Noninvasive discrimination of rejection in cardiac allograft recipients using gene expression profiling. Am J Transplant. 2006 Jan;6(1):150-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01175.x.
- Evans RW, Williams GE, Baron HM, Deng MC, Eisen HJ, Hunt SA, Khan MM, Kobashigawa JA, Marton EN, Mehra MR, Mital SR. The economic implications of noninvasive molecular testing for cardiac allograft rejection. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1553-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00869.x.
- Marboe CC, Billingham M, Eisen H, Deng MC, Baron H, Mehra M, Hunt S, Wohlgemuth J, Mahmood I, Prentice J, Berry G. Nodular endocardial infiltrates (Quilty lesions) cause significant variability in diagnosis of ISHLT Grade 2 and 3A rejection in cardiac allograft recipients. J Heart Lung Transplant. 2005 Jul;24(7 Suppl):S219-26. doi: 10.1016/j.healun.2005.04.001.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2009
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2011
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. august 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. august 2009
Først opslået (Skøn)
20. august 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
21. december 2010
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. december 2010
Sidst verificeret
1. december 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CA-0007
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .