Una comparación de las pruebas moleculares AlloMap y la vigilancia tradicional basada en biopsias para el rechazo temprano del trasplante de corazón después del trasplante (EIMAGE)
20 de diciembre de 2010 actualizado por: XDx
Ensayo de atenuación de monitoreo invasivo temprano a través de la expresión génica (EIMAGE)
Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de un método de perfilado de expresión génica de células mononucleares de sangre periférica (AlloMap) en el seguimiento de pacientes asintomáticos con trasplante de corazón para el rechazo agudo que comienza de 2 a 6 meses (≥ 55 a 185 días) después del trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El rechazo del aloinjerto cardiaco es experimentado por el 20-50% de los pacientes al menos una vez durante el primer año después del trasplante cardiaco bajo los regímenes de inmunosupresión actuales. El estándar para la vigilancia del rechazo ha sido la biopsia endomiocárdica (BEM). Sin embargo, la EMB es invasiva, causa morbilidad y está sujeta a errores de muestreo y variabilidad entre observadores.
El perfil de expresión génica (GEP), con su alto valor predictivo negativo (NPV) para el rechazo celular agudo (ACR), parece ser muy adecuado para identificar pacientes de bajo riesgo que pueden manejarse de manera segura sin una biopsia endomiocárdica invasiva (EMB) de rutina.
El estudio multicéntrico Invasive Monitoring Attenuation through Gene Expression (IMAGE) se llevó a cabo entre los años 2005 y 2009 y estudió a pacientes que tenían entre 6 meses y 5 años después del trasplante. El estudio IMAGE demostró que el resultado clínico de los pacientes con trasplante cardíaco tratados con AlloMap® no fue inferior al de los pacientes tratados con EMB. El estudio EIMAGE amplía la ventana de tiempo en estudio para incluir pacientes que están 2 meses (≥ 55 días) después del trasplante. Este marco de tiempo anterior del estudio es la principal diferencia entre el estudio EIMAGE y el estudio IMAGE.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante de corazón que tienen entre 2 y 6 meses (≥55 días -185 días) después del trasplante en el momento de la primera visita de vigilancia del estudio
- Edad ≥ 18 años
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 % mediante ecocardiografía, exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ventriculografía al ingresar al estudio (estudio de referencia/inscripción)
Criterio de exclusión:
Cualquier signo clínico de disminución de la función del injerto:
- Síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en la primera visita de vigilancia del estudio
- Signos de insuficiencia cardíaca descompensada, incluido el desarrollo de un nuevo galope S3 en la visita de inscripción
- Presiones cardíacas derechas elevadas con índice cardíaco disminuido < 2,2 l/min/m2 que es nuevo en comparación con una medición anterior dentro de los 2 meses
- Disminución de la FEVI medida por ecocardiografía: ≥ 25% en comparación con la medición anterior dentro de los 2 meses
- Terapia de rechazo para ISHLT Grado 3A o superior comprobado por biopsia durante los 2 meses anteriores
- Evidencia previa o actual de rechazo mediado por anticuerpos (AMR). AMR se define de acuerdo con las Directrices ISHLT 2004 como histología positiva e inmunopatología (ya sea inmunofluorescencia o inmunoperoxidasa) para AMR
- Cambios importantes en la terapia inmunosupresora dentro de los 30 días anteriores (p. ej., interrupción de los inhibidores de la calcineurina, cambio de micofenolato mofetilo a sirolimus o viceversa)
- Incapaz de dar consentimiento informado por escrito
- Paciente que recibe factores de crecimiento hematopoyético (p. ej., Neupogen, Epogen) actualmente o durante los 30 días anteriores
- Pacientes que reciben ≥ 20 mg/día de corticosteroides equivalentes a prednisona en el momento de la primera visita de vigilancia del estudio
- Paciente inscrito en un ensayo que requiere biopsias endomiocárdicas de vigilancia de rutina
- El paciente recibió una transfusión en las 4 semanas anteriores
- Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren algún tipo de terapia de reemplazo renal (hemodiálisis o diálisis peritoneal)
- Embarazo en el momento de la primera visita de vigilancia del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Pruebas moleculares AlloMap
Perfiles de expresión génica en el seguimiento de pacientes asintomáticos trasplantados de corazón por rechazo celular agudo.
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Perfiles de expresión génica en el seguimiento de pacientes asintomáticos trasplantados de corazón por rechazo celular agudo.
Otros nombres:
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Comparador activo: Biopsia endomiocárdica
Biopsia endomiocárdica del ventrículo derecho en el seguimiento de pacientes trasplantados cardíacos asintomáticos por rechazo celular agudo
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Biopsia endomiocárdica del ventrículo derecho en el seguimiento de pacientes trasplantados cardíacos asintomáticos por rechazo celular agudo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medidas de supervivencia libre de eventos y ecografía intravascular (IVUS)
Periodo de tiempo: 1,5 años
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La supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) es una combinación de: el desarrollo de compromiso hemodinámico con rechazo, disfunción del aloinjerto (compromiso hemodinámico sin rechazo confirmado histológicamente), muerte por cualquier causa o retrasplante. Criterio de valoración coprimario de IVUS: grosor máximo de la íntima de las arterias coronarias desde el inicio (medido a las 6 semanas ± 30 días) hasta el mes 12 de ≥0,5 mm, medido por IVUS. |
1,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo desde el enrolamiento hasta la muerte por cualquier causa y causa de la muerte.
Periodo de tiempo: 1,5 años
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1,5 años
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Número de biopsias realizadas.
Periodo de tiempo: 1,5 años
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1,5 años
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Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta las complicaciones relacionadas con la biopsia, así como la cantidad y el tipo de complicaciones relacionadas con la biopsia.
Periodo de tiempo: 1,5 años
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1,5 años
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Respuestas de calidad de vida recopiladas del formulario SF-12
Periodo de tiempo: Inscripción y un año después del trasplante
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Inscripción y un año después del trasplante
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Satisfacción de las preferencias del paciente relacionadas con la biopsia mediante una encuesta no validada
Periodo de tiempo: Inscripción y un año después del trasplante
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Inscripción y un año después del trasplante
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Mediciones objetivas de la función cardíaca
Periodo de tiempo: 1,5 años
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1,5 años
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Puntuaciones de perfiles de expresión génica y dosis de inmunosupresores
Periodo de tiempo: 1,5 años
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1,5 años
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Número de episodios de rechazo.
Periodo de tiempo: 1,5 años
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1,5 años
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Utilización de AlloMap o biopsia para controlar el destete de corticosteroides entre el mes 6 y el mes 12 después del trasplante.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Upen Patil, MD, XDx, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Starling RC, Pham M, Valantine H, Miller L, Eisen H, Rodriguez ER, Taylor DO, Yamani MH, Kobashigawa J, McCurry K, Marboe C, Mehra MR, Zuckerman A, Deng MC; Working Group on Molecular Testing in Cardiac Transplantation. Molecular testing in the management of cardiac transplant recipients: initial clinical experience. J Heart Lung Transplant. 2006 Dec;25(12):1389-95. doi: 10.1016/j.healun.2006.10.002. No abstract available. Erratum In: J Heart Lung Transplant. 2007 Feb;26(2):204.
- Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Elashoff B, Baron H, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. N Engl J Med. 2010 May 20;362(20):1890-900. doi: 10.1056/NEJMoa0912965. Epub 2010 Apr 22.
- Deng MC, Eisen HJ, Mehra MR, Billingham M, Marboe CC, Berry G, Kobashigawa J, Johnson FL, Starling RC, Murali S, Pauly DF, Baron H, Wohlgemuth JG, Woodward RN, Klingler TM, Walther D, Lal PG, Rosenberg S, Hunt S; CARGO Investigators. Noninvasive discrimination of rejection in cardiac allograft recipients using gene expression profiling. Am J Transplant. 2006 Jan;6(1):150-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01175.x.
- Evans RW, Williams GE, Baron HM, Deng MC, Eisen HJ, Hunt SA, Khan MM, Kobashigawa JA, Marton EN, Mehra MR, Mital SR. The economic implications of noninvasive molecular testing for cardiac allograft rejection. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1553-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00869.x.
- Marboe CC, Billingham M, Eisen H, Deng MC, Baron H, Mehra M, Hunt S, Wohlgemuth J, Mahmood I, Prentice J, Berry G. Nodular endocardial infiltrates (Quilty lesions) cause significant variability in diagnosis of ISHLT Grade 2 and 3A rejection in cardiac allograft recipients. J Heart Lung Transplant. 2005 Jul;24(7 Suppl):S219-26. doi: 10.1016/j.healun.2005.04.001.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2009
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2011
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de agosto de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de agosto de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
21 de diciembre de 2010
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2010
Última verificación
1 de diciembre de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CA-0007
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