Porównanie testów molekularnych AlloMap i tradycyjnego nadzoru opartego na biopsji w przypadku odrzucenia przeszczepu serca we wczesnym okresie po przeszczepie (EIMAGE)
20 grudnia 2010 zaktualizowane przez: XDx
Próba wczesnego monitorowania inwazyjnego atenuacji poprzez ekspresję genów (EIMAGE).
Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności metody profilowania ekspresji genów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (AlloMap) w monitorowaniu bezobjawowych pacjentów po przeszczepieniu serca pod kątem ostrego odrzucania, rozpoczynającego się 2-6 miesięcy (≥ 55-185 dni) po przeszczepie.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Odrzucenie alloprzeszczepu serca występuje u 20-50% pacjentów co najmniej raz w ciągu pierwszego roku po przeszczepie serca przy obecnych schematach immunosupresji. Standardem monitorowania odrzucenia była biopsja endomiokardialna (EMB). Jednak EMB jest inwazyjna, powoduje chorobowość i podlega błędom próbkowania oraz zmienności między obserwatorami.
Profilowanie ekspresji genów (GEP), z wysoką ujemną wartością predykcyjną (NPV) dla ostrego odrzucenia komórkowego (ACR), wydaje się być dobrze dostosowane do identyfikacji pacjentów niskiego ryzyka, których można bezpiecznie leczyć bez rutynowej inwazyjnej biopsji endomiokardialnej (EMB).
Wieloośrodkowe badanie Invasive Monitoring Attenuation through Gene Expression (IMAGE) zostało przeprowadzone w latach 2005-2009 i dotyczyło pacjentów w wieku od >6 miesięcy do 5 lat po przeszczepie. Badanie IMAGE wykazało, że wyniki kliniczne pacjentów po przeszczepieniu serca leczonych za pomocą AlloMap® nie były gorsze niż u pacjentów leczonych za pomocą EMB. Badanie EIMAGE rozszerza badane okno czasowe, aby uwzględnić pacjentów, którzy są 2 miesiące (≥ 55 dni) po przeszczepie. Ta wcześniejsza rama czasowa badania jest podstawową różnicą między badaniem EIMAGE a badaniem IMAGE.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorcy serca, którzy są 2-6 miesięcy (≥55 dni -185 dni) po przeszczepie w czasie pierwszej wizyty kontrolnej w ramach badania
- Wiek ≥ 18 lat
- Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym, skanowaniu akwizycji z użyciem wielu bramek (MUGA) lub ventrikulografii na początku badania (badanie wyjściowe / rejestracyjne)
Kryteria wyłączenia:
Wszelkie objawy kliniczne upośledzenia funkcji przeszczepu:
- Objawy zastoinowej niewydolności serca (CHF) podczas pierwszej wizyty kontrolnej w ramach badania
- Oznaki zdekompensowanej niewydolności serca, w tym rozwój nowego galopu S3 podczas wizyty rejestracyjnej
- Podwyższone ciśnienie w prawym sercu ze zmniejszonym wskaźnikiem sercowym < 2,2 l/min/m2, co jest nowe w porównaniu z poprzednim pomiarem w ciągu 2 miesięcy
- Zmniejszenie LVEF mierzone za pomocą echokardiografii: ≥ 25% w porównaniu z poprzednim pomiarem w ciągu 2 miesięcy
- Terapia odrzucenia w przypadku potwierdzonego biopsją ISHLT stopnia 3A lub wyższego w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Wcześniejsze lub obecne dowody na odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał (AMR). AMR definiuje się zgodnie z wytycznymi ISHLT 2004 jako pozytywny wynik badania histologicznego i immunopatologicznego (albo immunofluorescencyjnego, albo immunoperoksydazy) w kierunku AMR
- Poważne zmiany w leczeniu immunosupresyjnym w ciągu ostatnich 30 dni (np. odstawienie inhibitorów kalcyneuryny, zmiana z mykofenolanu mofetylu na sirolimus lub odwrotnie)
- Nie można wyrazić pisemnej świadomej zgody
- Pacjent otrzymujący hematopoetyczne czynniki wzrostu (np. Neupogen, Epogen) obecnie lub w ciągu ostatnich 30 dni
- Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy równoważne prednizonowi w dawce ≥ 20 mg/dobę podczas pierwszej wizyty kontrolnej w ramach badania
- Pacjent włączony do badania wymagającego rutynowej obserwacji biopsji mięśnia sercowego
- Pacjent otrzymał transfuzję w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek wymagający jakiejś formy terapii nerkozastępczej (hemodializa lub dializa otrzewnowa)
- Ciąża w czasie pierwszej wizyty kontrolnej w ramach badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: AlloMap Testy molekularne
Profilowanie ekspresji genów w monitorowaniu bezobjawowych pacjentów po przeszczepie serca pod kątem ostrego odrzucenia komórkowego.
|
Profilowanie ekspresji genów w monitorowaniu bezobjawowych pacjentów po przeszczepie serca pod kątem ostrego odrzucenia komórkowego.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Biopsja endomiokardialna
Biopsja endomiokardialna prawej komory w monitorowaniu bezobjawowych pacjentów po przeszczepieniu serca z powodu ostrego odrzucenia komórkowego
|
Biopsja endomiokardialna prawej komory w monitorowaniu bezobjawowych pacjentów po przeszczepie serca w kierunku ostrego odrzucenia komórkowego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiary przeżycia bez zdarzeń i ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS).
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
Przeżycie wolne od zdarzeń (ang. Event-Free Survival, EFS) składa się z: rozwoju kompromisu hemodynamicznego z odrzuceniem, dysfunkcji alloprzeszczepu (zaburzenia hemodynamiczne bez potwierdzonego histologicznie odrzucenia), śmierci z dowolnej przyczyny lub ponownego przeszczepu. Równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy IVUS: maksymalna grubość błony wewnętrznej tętnic wieńcowych od wartości początkowej (mierzona po 6 tygodniach ± 30 dniach) do miesiąca 12 ≥0,5 mm, mierzona za pomocą IVUS. |
1,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas od rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny i przyczyna śmierci.
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Liczba wykonanych biopsji.
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Czas od włączenia do badania do powikłań związanych z biopsją, a także liczba i rodzaj powikłań związanych z biopsją.
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Odpowiedzi QOL zebrane z formularza SF-12
Ramy czasowe: Rejestracja i rok po przeszczepie
|
Rejestracja i rok po przeszczepie
|
|
Zadowolenie preferencji pacjentów związanych z biopsją za pomocą niezweryfikowanej ankiety
Ramy czasowe: Rejestracja i rok po przeszczepie
|
Rejestracja i rok po przeszczepie
|
|
Obiektywne pomiary czynności serca
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Wyniki profilowania ekspresji genów i dawki immunosupresyjne
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Liczba epizodów odrzucenia.
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Wykorzystanie AlloMap lub biopsji do odstawienia kortykosteroidów między 6 a 12 miesiącem po przeszczepie.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Upen Patil, MD, XDx, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Starling RC, Pham M, Valantine H, Miller L, Eisen H, Rodriguez ER, Taylor DO, Yamani MH, Kobashigawa J, McCurry K, Marboe C, Mehra MR, Zuckerman A, Deng MC; Working Group on Molecular Testing in Cardiac Transplantation. Molecular testing in the management of cardiac transplant recipients: initial clinical experience. J Heart Lung Transplant. 2006 Dec;25(12):1389-95. doi: 10.1016/j.healun.2006.10.002. No abstract available. Erratum In: J Heart Lung Transplant. 2007 Feb;26(2):204.
- Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Elashoff B, Baron H, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. N Engl J Med. 2010 May 20;362(20):1890-900. doi: 10.1056/NEJMoa0912965. Epub 2010 Apr 22.
- Deng MC, Eisen HJ, Mehra MR, Billingham M, Marboe CC, Berry G, Kobashigawa J, Johnson FL, Starling RC, Murali S, Pauly DF, Baron H, Wohlgemuth JG, Woodward RN, Klingler TM, Walther D, Lal PG, Rosenberg S, Hunt S; CARGO Investigators. Noninvasive discrimination of rejection in cardiac allograft recipients using gene expression profiling. Am J Transplant. 2006 Jan;6(1):150-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01175.x.
- Evans RW, Williams GE, Baron HM, Deng MC, Eisen HJ, Hunt SA, Khan MM, Kobashigawa JA, Marton EN, Mehra MR, Mital SR. The economic implications of noninvasive molecular testing for cardiac allograft rejection. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1553-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00869.x.
- Marboe CC, Billingham M, Eisen H, Deng MC, Baron H, Mehra M, Hunt S, Wohlgemuth J, Mahmood I, Prentice J, Berry G. Nodular endocardial infiltrates (Quilty lesions) cause significant variability in diagnosis of ISHLT Grade 2 and 3A rejection in cardiac allograft recipients. J Heart Lung Transplant. 2005 Jul;24(7 Suppl):S219-26. doi: 10.1016/j.healun.2005.04.001.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2009
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2011
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 sierpnia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 sierpnia 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 sierpnia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
21 grudnia 2010
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2010
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2010
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CA-0007
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .