Ein Vergleich von molekularen AlloMap-Tests und herkömmlicher biopsiebasierter Überwachung zur Abstoßung von Herztransplantaten in der frühen Posttransplantationsphase (EIMAGE)
20. Dezember 2010 aktualisiert von: XDx
EIMAGE-Studie (Early Invasive Monitoring Attenuation Through Gene Expression).
Diese Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit einer Genexpressionsprofilierungsmethode für mononukleäre Zellen des peripheren Bluts (AlloMap) bei der Überwachung asymptomatischer Herztransplantationspatienten auf akute Abstoßung beginnend 2-6 Monate (≥ 55-185 Tage) nach der Transplantation bewerten.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei 20–50 % der Patienten kommt es unter den gegenwärtigen Immunsuppressionsregimen mindestens einmal während des ersten Jahres nach einer Herztransplantation zu einer Abstoßung des kardialen Allotransplantats. Der Standard für die Abstoßungsüberwachung war die Endomyokardbiopsie (EMB). EMB ist jedoch invasiv, verursacht Morbidität und unterliegt Stichprobenfehlern und Schwankungen zwischen Beobachtern.
Das Genexpressionsprofiling (GEP) mit seinem hohen negativen Vorhersagewert (NPV) für die akute zelluläre Abstoßung (ACR) scheint gut geeignet zu sein, um Patienten mit geringem Risiko zu identifizieren, die ohne routinemäßige invasive Endomyokardbiopsie (EMB) sicher behandelt werden können.
Die multizentrische Studie „Invasive Monitoring Attenuation through Gene Expression“ (IMAGE) wurde zwischen 2005 und 2009 durchgeführt und untersuchte Patienten, die > 6 Monate bis 5 Jahre nach der Transplantation alt waren. Die IMAGE-Studie zeigte, dass das klinische Ergebnis von Herztransplantationspatienten, die mit AlloMap® behandelt wurden, denen von Patienten, die mit EMB behandelt wurden, nicht unterlegen war. Die EIMAGE-Studie erweitert das untersuchte Zeitfenster auf Patienten, die 2 Monate (≥ 55 Tage) nach der Transplantation sind. Dieser frühere Studienzeitrahmen ist der Hauptunterschied zwischen der EIMAGE-Studie und der IMAGE-Studie.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
40
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Empfänger von Herztransplantaten, die zum Zeitpunkt des ersten Studienüberwachungsbesuchs 2-6 Monate (≥55 Tage -185 Tage) nach der Transplantation sind
- Alter ≥ 18 Jahre
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch Echokardiographie, Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Ventrikulographie bei Studieneintritt (Baseline / Aufnahmestudie)
Ausschlusskriterien:
Alle klinischen Anzeichen einer nachlassenden Transplantatfunktion:
- Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) beim ersten Studienüberwachungsbesuch
- Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz, einschließlich der Entwicklung eines neuen S3-Galopps beim Registrierungsbesuch
- Erhöhter Rechtsherzdruck mit verringertem Herzindex < 2,2 L/min/m2, der neu ist im Vergleich zu einer vorherigen Messung innerhalb von 2 Monaten
- Abnahme der LVEF, gemessen durch Echokardiographie: ≥ 25 % im Vergleich zur vorherigen Messung innerhalb von 2 Monaten
- Abstoßungstherapie bei durch Biopsie nachgewiesenem ISHLT-Grad 3A oder höher während der vorangegangenen 2 Monate
- Früherer oder aktueller Nachweis einer Antikörper-vermittelten Abstoßung (AMR). AMR ist gemäß den ISHLT-Richtlinien von 2004 als positive histologische und immunpathologische Färbung (entweder Immunfluoreszenz oder Immunoperoxidase) für AMR definiert
- Größere Änderungen in der Immunsuppressionstherapie innerhalb der letzten 30 Tage (z. B. Absetzen von Calcineurin-Inhibitoren, Umstellung von Mycophenolatmofetil auf Sirolimus oder umgekehrt)
- Kann keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Patienten, die derzeit oder in den letzten 30 Tagen hämatopoetische Wachstumsfaktoren (z. B. Neupogen, Epogen) erhalten
- Patienten, die ≥ 20 mg/Tag Prednison-äquivalente Kortikosteroide zum Zeitpunkt des ersten Kontrollbesuchs in der Studie erhalten
- Patient, der in eine Studie aufgenommen wurde, die Routineüberwachung von Endomyokardbiopsien erfordert
- Der Patient erhielt innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen eine Transfusion
- Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Nierenersatztherapie (Hämodialyse oder Peritonealdialyse) benötigen
- Schwangerschaft zum Zeitpunkt des ersten Studienüberwachungsbesuchs
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: AlloMap Molekularer Test
Genexpressionsprofilierung bei der Überwachung von asymptomatischen Herztransplantationspatienten auf akute zelluläre Abstoßung.
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Genexpressionsprofilierung bei der Überwachung von asymptomatischen Herztransplantationspatienten auf akute zelluläre Abstoßung.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Endomyokardbiopsie
Rechtsventrikuläre Endomyokardbiopsie zur Überwachung asymptomatischer Herztransplantationspatienten auf akute zelluläre Abstoßung
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Rechtsventrikuläre Endomyokardbiopsie zur Überwachung asymptomatischer Herztransplantationspatienten auf akute zelluläre Abstoßung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ereignisfreies Überleben und intravaskuläre Ultraschallmessungen (IVUS).
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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Das ereignisfreie Überleben (EFS) setzt sich zusammen aus: Entwicklung einer hämodynamischen Beeinträchtigung mit Abstoßung, Allotransplantat-Dysfunktion (hämodynamische Beeinträchtigung ohne histologisch bestätigte Abstoßung), Tod jeglicher Ursache oder Retransplantation. Co-primärer IVUS-Endpunkt: maximale Intimadicke der Koronararterien vom Ausgangswert (gemessen nach 6 Wochen ± 30 Tagen) bis Monat 12 von ≥ 0,5 mm, gemessen durch IVUS. |
1,5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache und Todesursache.
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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1,5 Jahre
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Anzahl der durchgeführten Biopsien.
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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1,5 Jahre
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Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zu biopsiebedingten Komplikationen sowie Anzahl und Art der biopsiebedingten Komplikationen.
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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1,5 Jahre
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QOL-Antworten, wie sie aus dem SF-12-Formular erfasst wurden
Zeitfenster: Registrierung und ein Jahr nach der Transplantation
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Registrierung und ein Jahr nach der Transplantation
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Zufriedenheit mit biopsiebezogenen Patientenpräferenzen anhand einer nicht validierten Umfrage
Zeitfenster: Registrierung und ein Jahr nach der Transplantation
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Registrierung und ein Jahr nach der Transplantation
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Objektive Messungen der Herzfunktion
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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1,5 Jahre
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Genexpressions-Profiling-Scores und Immunsuppressiva-Dosen
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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1,5 Jahre
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Anzahl der Abstoßungsepisoden.
Zeitfenster: 1,5 Jahre
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1,5 Jahre
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Verwendung von AlloMap oder Biopsie zur Behandlung der Kortikosteroidentwöhnung zwischen dem 6. und 12. Monat nach der Transplantation.
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Upen Patil, MD, XDx, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Starling RC, Pham M, Valantine H, Miller L, Eisen H, Rodriguez ER, Taylor DO, Yamani MH, Kobashigawa J, McCurry K, Marboe C, Mehra MR, Zuckerman A, Deng MC; Working Group on Molecular Testing in Cardiac Transplantation. Molecular testing in the management of cardiac transplant recipients: initial clinical experience. J Heart Lung Transplant. 2006 Dec;25(12):1389-95. doi: 10.1016/j.healun.2006.10.002. No abstract available. Erratum In: J Heart Lung Transplant. 2007 Feb;26(2):204.
- Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Elashoff B, Baron H, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. N Engl J Med. 2010 May 20;362(20):1890-900. doi: 10.1056/NEJMoa0912965. Epub 2010 Apr 22.
- Deng MC, Eisen HJ, Mehra MR, Billingham M, Marboe CC, Berry G, Kobashigawa J, Johnson FL, Starling RC, Murali S, Pauly DF, Baron H, Wohlgemuth JG, Woodward RN, Klingler TM, Walther D, Lal PG, Rosenberg S, Hunt S; CARGO Investigators. Noninvasive discrimination of rejection in cardiac allograft recipients using gene expression profiling. Am J Transplant. 2006 Jan;6(1):150-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01175.x.
- Evans RW, Williams GE, Baron HM, Deng MC, Eisen HJ, Hunt SA, Khan MM, Kobashigawa JA, Marton EN, Mehra MR, Mital SR. The economic implications of noninvasive molecular testing for cardiac allograft rejection. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1553-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00869.x.
- Marboe CC, Billingham M, Eisen H, Deng MC, Baron H, Mehra M, Hunt S, Wohlgemuth J, Mahmood I, Prentice J, Berry G. Nodular endocardial infiltrates (Quilty lesions) cause significant variability in diagnosis of ISHLT Grade 2 and 3A rejection in cardiac allograft recipients. J Heart Lung Transplant. 2005 Jul;24(7 Suppl):S219-26. doi: 10.1016/j.healun.2005.04.001.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2009
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2011
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. August 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. August 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
20. August 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
21. Dezember 2010
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. Dezember 2010
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2010
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CA-0007
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