Studie pro krátkou předoperační chemoterapii pro resekabilní rektální karcinom (IMRT)
Studie fáze II pro krátkou předoperační chemoradioterapii využívající radiační terapii s modulovanou intenzitou (IMRT) v kombinaci s kapecitabinem u pacientů s resekabilním rektálním karcinomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předoperační chemoradioterapie se stala standardní součástí léčebných protokolů u karcinomu rekta stadia II a III. Ve srovnání s pooperační chemoradioterapií je výhodou předoperační aplikace chemoterapeutik a ozařování zlepšení compliance, snížení toxicity a downstagingu nádoru u podstatného počtu pacientů. Posledně jmenovaný může zvýšit rychlost léčebných operací, umožnit zachování svěrače u pacientů s nízko uloženými nádory a mít pozitivní dopad na kvalitu života těchto pacientů (Sauer et al, 2004).
Nejrozšířenějším chemoterapeutickým činidlem u kolorektálního karcinomu byl 5-fluorouracil (5-FU) a byly učiněny četné pokusy zlepšit jeho účinnost, včetně biomodulace a protrahované infuze. Bylo prokázáno, že biomodulace leukovorinem nebo levamisolem nebyla účinná u rakoviny rekta (Tepper et al, 2002) a protrahovaná infuze 5-FU byla lepší než bolusová injekce (O'Connell et al, 1994). U kolorektálního karcinomu byla zavedena a vyzkoušena nová perorální chemoterapeutika včetně kapecitabinu. Kapecitabin je nádorově selektivní fluoropyrimidinkarbamát navržený k dosažení vyšší intratumorální hladiny 5-FU s nižší systémovou toxicitou než intravenózní podání 5-FU (Shimma et al, 2000). Prochází neporušený střevní sliznicí a je přeměněn na 5-FU, přednostně v nádorové tkáni thymidinfosforylázou (Schuller a kol., 2000; Ishikawa a kol., 1998; Miwa a kol., 1998). Teoreticky, perorální kapecitabin napodobuje účinek protrahované infuze 5-FU bez komplikací doprovázejících intravenózní podání (Liu et al, 1997). Navíc experimentální data využívající xenografty lidské rakoviny prokázala up-regulaci thymidinfosforylázy zářením (Sawada et al, 1999), což představuje synergický účinek. Ve dvou randomizovaných studiích fáze III prokázal kapecitabin lepší celkovou míru odpovědi a bezpečnostní profil ve srovnání s 5-FU/lecovorininem u metastatického kolorektálního karcinomu (Van Cutsem a kol., 2001; Hoff a kol., 2001; Twelves, 2002). Radiační terapie založená na radioterapii s modulovanou intenzitou (IMRT), která dodává vysokou dávku záření přímo do nádoru, může zabít více nádorových buněk a způsobit menší poškození normální tkáně. (Ballonoff et al, 2008)
S tak povzbudivými výsledky výzkumníci zahájili prospektivní studii k vyhodnocení účinnosti a toxicity krátkodobé předoperační chemoradioterapie využívající Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) v kombinaci s kapecitabinem u pacientů s resekabilním rektálním karcinomem.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200035
- Nábor
- Department of General Surgery, Shanghai Ruijin Hospital
-
Kontakt:
- Ren Zhao, MD, PhD
- Telefonní číslo: 664538 +86-21-64370045
- E-mail: drren.zhao@gmail.com
-
Shanghai, Čína, 200035
- Nábor
- Department of Oncology, Shanghai Ruijin Hospital
-
Kontakt:
- Weiguo Cao, MD
- Telefonní číslo: 664538 +86-21-64370045
- E-mail: caowg52@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu rekta technikou biopsie, která ne zcela vyřízne lézi (např. aspirace tenkou jehlou, biopsie jádrové jehly)
- Nachází se do 15 cm od análního okraje bez rozšíření maligního onemocnění do análního kanálu
- Stádium IIIB-IIIC onemocnění (T3-T4, N0-2, M0) (tj. bez známek vzdálených metastáz) nádor, jak bylo stanoveno následujícími hodnoceními: Kolonoskopie a biopsie během posledních 8 týdnů; Anamnéza/fyzické vyšetření (včetně screeningu anamnézy kontraindikací) během posledních 8 týdnů; Kontrastní zobrazení břicha a pánve buď pomocí CT, MRI nebo PET-CT (preferováno celé tělo) během posledních 8 týdnů
- Rentgen hrudníku (nebo CT) hrudníku během posledních 8 týdnů k vyloučení vzdálených metastáz (s výjimkou pacientů, kteří měli celotělové PET-CT)
- Transrektální ultrazvuk (TRUS) v posledních 8 týdnech nutný ke stanovení stadia nádoru
- TRUS se nevyžaduje, pokud klinické vyšetření, CT pánve a/nebo MRI prokáže T4 lézi
- Žádný synchronní primární karcinom tlustého střeva
- Žádné známky vzdálených metastáz (M1)
- ANC ≥ 1 800/mm³
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (povolena transfuze nebo jiný zákrok k dosažení hemoglobinu ≥ 8,0 g/dl)
- AST < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza < 2,5krát ULN
- Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
- Clearance kreatininu > 50 ml/min
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná předchozí invazivní malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let
Kritéria vyloučení:
- Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:
- Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 12 měsíců
- Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
- Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika
- Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii během posledních 30 dnů
- Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
- AIDS
- Důkazy o nekontrolovaných záchvatech, poruchách centrálního nervového systému nebo psychiatrickém postižení, které zkoušející posoudil jako klinicky významné, vylučující informovaný souhlas nebo narušující dodržování orálního příjmu drog
- Známá existující nekontrolovaná koagulopatie, pokud není klinicky stabilní na antikoagulační léčbě po dobu ≥ 2 týdnů
- Důkaz periferní neuropatie ≥ 2. stupně
- Předchozí alergická reakce na kapecitabin
- Nedostatek fyzické integrity gastrointestinálního traktu (tj. těžká Crohnova choroba, která vede k malabsorpci; významná resekce střeva, která by člověka znepokojovala vstřebáváním kapecitabinu) nebo malabsorpční syndrom, který by znemožňoval proveditelnost perorální chemoterapie (tj. kapecitabin)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pro posouzení, zda je po předoperační chemoradioterapii pozorován downstaging tumoru: patologické T stadium onemocnění v chirurgickém vzorku bude porovnáno s předoperačním T stadiem.
Časové okno: Každých 21 dní
|
Každých 21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zhodnotit přežití po předoperační chemoradioterapii.
Časové okno: Každé 3 měsíce
|
Každé 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Weiguo Cao, MD, Ruijin Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Ren Zhao, MD, PhD, Ruijin Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RJYY200907001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .