Eine Studie zur kurzen präoperativen Radiochemotherapie bei resektablem Rektumkarzinom (IMRT)
Eine Phase-II-Studie zur kurzen präoperativen Radiochemotherapie unter Verwendung einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) in Kombination mit Capecitabin bei Patienten mit resektablem Rektumkarzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die präoperative Radiochemotherapie ist zu einem Standardbestandteil der Behandlungsprotokolle bei Rektumkarzinomen im Stadium II und III geworden. Im Vergleich zur postoperativen Radiochemotherapie besteht der Vorteil der präoperativen Anwendung von Chemotherapeutika und Bestrahlung in einer verbesserten Compliance, einer verringerten Toxizität und einem Downstaging des Tumors bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten. Letzteres kann die Rate kurativer Operationen erhöhen, den Erhalt des Schließmuskels bei Patienten mit niedrig gelegenen Tumoren ermöglichen und sich positiv auf die Lebensqualität dieser Patienten auswirken (Sauer et al., 2004).
Das am häufigsten verwendete Chemotherapeutikum bei Darmkrebs ist 5-Fluorouracil (5-FU), und es wurden zahlreiche Versuche unternommen, seine Wirksamkeit zu verbessern, einschließlich Biomodulation und längerer Infusion. Es wurde gezeigt, dass die Biomodulation mit Leucovorin oder Levamisol bei Rektumkrebs nicht wirksam war (Tepper et al., 2002) und eine längere Infusion von 5-FU der Bolusinjektion überlegen war (O'Connell et al., 1994). Neue orale Chemotherapeutika, darunter Capecitabin, wurden bei Darmkrebs eingeführt und erprobt. Capecitabin ist ein tumorselektives Fluorpyrimidincarbamat, das einen höheren intratumoralen 5-FU-Spiegel bei geringerer systemischer Toxizität als die intravenöse Verabreichung von 5-FU erreichen soll (Shimma et al., 2000). Es passiert intakt die Darmschleimhaut und wird vorzugsweise im Tumorgewebe durch Thymidinphosphorylase in 5-FU umgewandelt (Schuller et al., 2000; Ishikawa et al., 1998; Miwa et al., 1998). Theoretisch ahmt orales Capecitabin die Wirkung einer längeren Infusion von 5-FU nach, ohne dass es zu Komplikationen bei der intravenösen Verabreichung kommt (Liu et al., 1997). Darüber hinaus zeigten experimentelle Daten unter Verwendung menschlicher Krebs-Xenotransplantate eine Hochregulierung der Thymidinphosphorylase durch Strahlung (Sawada et al., 1999), was einen synergistischen Effekt darstellt. In zwei randomisierten Phase-III-Studien zeigte Capecitabin im Vergleich zu 5-FU/Lecovorinin eine bessere Gesamtansprechrate und ein besseres Sicherheitsprofil bei metastasiertem Darmkrebs (Van Cutsem et al., 2001; Hoff et al., 2001; Twelves, 2002). Eine auf der intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) basierende Strahlentherapie, die eine hohe Strahlungsdosis direkt an den Tumor abgibt, kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten und das normale Gewebe weniger schädigen. (Ballonoff et al., 2008)
Aufgrund dieser ermutigenden Ergebnisse haben Forscher eine prospektive Studie initiiert, um die Wirksamkeit und Toxizität einer kurzzeitigen präoperativen Radiochemotherapie mit intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) in Kombination mit Capecitabin bei Patienten mit resektablem Rektumkarzinom zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Shanghai, China, 200035
- Rekrutierung
- Department of General Surgery, Shanghai Ruijin Hospital
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Kontakt:
- Ren Zhao, MD, PhD
- Telefonnummer: 664538 +86-21-64370045
- E-Mail: drren.zhao@gmail.com
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Shanghai, China, 200035
- Rekrutierung
- Department of Oncology, Shanghai Ruijin Hospital
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Kontakt:
- Weiguo Cao, MD
- Telefonnummer: 664538 +86-21-64370045
- E-Mail: caowg52@hotmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pathologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Rektums durch eine Biopsietechnik, bei der die Läsion nicht vollständig entfernt wird (z. B. Feinnadelpunktion, Kernnadelbiopsie)
- Befindet sich bis zu 15 cm vom Analrand entfernt, ohne dass sich eine bösartige Erkrankung in den Analkanal ausbreitet
- Tumor im Stadium IIIB-IIIC (T3-T4, N0-2, M0) (d. h. ohne Anzeichen von Fernmetastasen), bestimmt durch die folgenden Beurteilungen: Koloskopie und Biopsie innerhalb der letzten 8 Wochen; Anamnese/körperliche Untersuchung (einschließlich Überprüfung der Medikamentenhistorie auf Kontraindikationen) innerhalb der letzten 8 Wochen; Kontrastmittelgestützte Bildgebung des Abdomens und des Beckens entweder mittels CT, MRT oder PET-CT (Ganzkörper-CT bevorzugt) innerhalb der letzten 8 Wochen
- Röntgenthorax (oder CT) des Brustkorbs innerhalb der letzten 8 Wochen zum Ausschluss von Fernmetastasen (außer bei Patienten, bei denen eine Ganzkörper-PET-CT durchgeführt wurde)
- Transrektaler Ultraschall (TRUS) innerhalb der letzten 8 Wochen zur Feststellung des Tumorstadiums erforderlich
- TRUS ist nicht erforderlich, wenn die klinische Untersuchung, die CT des Beckens und/oder die MRT eine T4-Läsion zeigen
- Kein synchrones primäres Kolonkarzinom
- Kein Hinweis auf Fernmetastasen (M1)
- ANC ≥ 1.800/mm³
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
- Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusion oder andere Intervention zur Erreichung eines Hämoglobins ≥ 8,0 g/dl zulässig)
- AST < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Alkalische Phosphatase < 2,5-fache ULN
- Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
- Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Keine vorherige invasive Malignität, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, es sei denn, Sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei
Ausschlusskriterien:
- Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:
- Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 12 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
- Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
- Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert
- Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt, innerhalb der letzten 30 Tage
- Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt
- AIDS
- Hinweise auf unkontrollierte Anfälle, Störungen des Zentralnervensystems oder eine psychiatrische Behinderung, die nach Einschätzung des Prüfers klinisch bedeutsam sind und eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen oder die Compliance bei der oralen Medikamenteneinnahme beeinträchtigen
- Bekannte, bestehende unkontrollierte Koagulopathie, es sei denn, sie ist unter einer Antikoagulationstherapie für ≥ 2 Wochen klinisch stabil
- Hinweise auf eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
- Vorherige allergische Reaktion auf Capecitabin
- Mangelnde körperliche Integrität des Magen-Darm-Trakts (d. h. schwerer Morbus Crohn, der zu Malabsorption führt; erhebliche Darmresektion, die Bedenken hinsichtlich der Resorption von Capecitabin hervorrufen würde) oder Malabsorptionssyndrom, das die Durchführbarkeit einer oralen Chemotherapie (d. h. Capecitabin) ausschließen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Um zu beurteilen, ob nach einer präoperativen Radiochemotherapie ein Downstaging des Tumors beobachtet wird: Das pathologische T-Stadium der Erkrankung in chirurgischen Proben wird mit dem präoperativen T-Stadium verglichen.
Zeitfenster: Alle 21 Tage
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Alle 21 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewertung des Überlebens nach präoperativer Radiochemotherapie.
Zeitfenster: Alle 3 Monate
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Alle 3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Weiguo Cao, MD, Ruijin Hospital
- Hauptermittler: Ren Zhao, MD, PhD, Ruijin Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RJYY200907001
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