Studie panobinostatu u pacientů s neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzené, metastatické neuroendokrinní novotvary nízkého stupně. Malobuněčné karcinomy plic, paragangliomy a feochromocytomy jsou vyloučeny
• Musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST
• 4 týdny od dokončení velké operace, chemoterapie nebo jiné systémové terapie nebo lokální jaterní terapie do registrace studie. Současné podávání oktreotidu je povoleno.
• Není dovoleno být současně na chemoterapii nebo ozařování
• 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG rovný nebo menší než 2
• Schopnost podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
• Základní MUGA nebo ECHO musí vykazovat LVEF vyšší nebo rovnou dolní hranici institucionálního normálu
• Musí splňovat následující laboratorní kritéria: počet neutrofilů vyšší než 1500/mm3, počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3L, hemoglobin vyšší nebo roven 9 g/dl, AST/SGOT a ALT/SGPT menší nebo roven 2,5 x ULN, sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN, sérový kreatinin menší nebo roven 1,5 x ULN, celkový sérový vápník vyšší nebo roven LLN, draslík v séru větší nebo roven LLN, sérový sodík větší nebo roven LLN, sérový albumin vyšší nebo rovný LLN nebo 3 g/dl,
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 72 hodin od prvního podání studované léčby a musí být ochotny používat dvě metody antikoncepce
• Pacienti s anamnézou hypertenze musí být dobře kontrolováni (na méně než 150/90 mmHg) na stabilním režimu antihypertenzní léčby

Kritéria vyloučení:

• Předchozí inhibitory HDAC, DAC, HSP90 nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny
• Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo do 5 dnů před první léčbou panobinostatem
• Zhoršená srdeční funkce včetně některého z následujících: screeningové EKG s QTc vyšším než 450 ms, pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, neudržovaná komorová tachykardie v anamnéze, jakákoliv anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes, bradykardie definovaná jako srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu, pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris do 6 měsíců od vstupu do studie, městnavým srdečním selháním, blokádou pravého raménka raménka nebo levým předním hemiblokem
• Nekontrolovaná hypertenze
• Neřešený průjem vyšší než CTCAE stupeň 1
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního panobinostatu
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy
• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení primárního cílového bodu studie
• U pacientů se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C se základní vyšetření nevyžaduje
• Jakákoli významná historie nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti poskytnout spolehlivý informovaný souhlas
• Jakékoli léky, které mohou způsobit prodloužení QTc nebo vyvolat torsades de pointes
• Užívání souběžných léků, které mohou interagovat s panobinostatem