Studio di Panobinostat in pazienti con tumori neuroendocrini

Criterio di inclusione:

• Neoplasie neuroendocrine di basso grado, istologicamente confermate, metastatiche. Sono esclusi i tumori polmonari a piccole cellule, i paragangliomi e i feocromocitomi
• Deve avere una malattia misurabile come definita da RECIST
• 4 settimane dal completamento di un intervento chirurgico maggiore, chemioterapia o altra terapia sistemica o terapia epatica locale per la registrazione allo studio. È consentito l'uso concomitante di octreotide.
• Non è consentito essere in chemioterapia o radiazioni concomitanti
• 18 anni o più
• ECOG Performance status uguale o inferiore a 2
• In grado di firmare e datare un consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio
• Il basale MUGA o ECHO deve dimostrare LVEF maggiore o uguale al limite inferiore del normale istituzionale
• Deve avere i seguenti criteri di laboratorio: conta dei neutrofili superiore a 1500/mm3, conta piastrinica superiore a 100.000/mm3L, emoglobina superiore o uguale a 9 g/dL, AST/SGOT e ALT/SGPT inferiore o uguale a 2,5 x ULN, bilirubina sierica minore o uguale a 1,5 x ULN, creatinina sierica minore o uguale a 1,5 x ULN, calcio sierico totale maggiore o uguale a LLN, potassio sierico maggiore o uguale a LLN, sodio sierico maggiore o uguale a LLN, albumina sierica maggiore o uguale a LLN o 3 g/dl,
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 72 ore dalla prima somministrazione del trattamento in studio e devono essere disposte a utilizzare due metodi di contraccezione
• I pazienti con una storia di ipertensione devono essere ben controllati (a meno di 150/90 mmHg) con un regime stabile di terapia antipertensiva

Criteri di esclusione:

• Precedente HDAC, DAC, inibitori HSP90 o acido valproico per il trattamento del cancro
• Pazienti che avranno bisogno di acido valproico per qualsiasi condizione medica durante lo studio o entro 5 giorni prima del primo trattamento con panobinostat
• Funzione cardiaca compromessa inclusa una delle seguenti: ECG di screening con un QTc superiore a 450 msec, pazienti con sindrome congenita del QT lungo, anamnesi di tachicardia ventricolare non sostenuta, anamnesi di fibrillazione ventricolare o torsione di punta, bradicardia definita come frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti al minuto, pazienti con infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca congestizia, blocco di branca destro o emiblocco anteriore sinistro
• Ipertensione incontrollata
• Diarrea irrisolta superiore al grado 1 CTCAE
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di panobinostat orale
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dell'endpoint primario dello studio
• Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C, non è richiesto il test di riferimento
• Qualsiasi storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile
• Qualsiasi farmaco che può causare il prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsioni di punta
• Uso di farmaci concomitanti che possono interagire con panobinostat