Estudo do Panobinostat em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos

Critério de inclusão:

• Neoplasias neuroendócrinas de baixo grau, histologicamente confirmadas, metastáticas. Cânceres de pulmão de pequenas células, paragangliomas e feocromocitomas são excluídos
• Deve ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST
• 4 semanas após a conclusão da cirurgia de grande porte, quimioterapia ou outra terapia sistêmica ou terapia hepática local para registro no estudo. A octreotida concomitante é permitida.
• Não é permitido estar em quimioterapia ou radiação concomitante
• 18 anos de idade ou mais
• Status de desempenho ECOG igual ou inferior a 2
• Capaz de assinar e datar um consentimento informado por escrito antes da participação no estudo
• A linha de base MUGA ou ECHO deve demonstrar LVEF maior ou igual ao limite inferior do normal institucional
• Deve ter os seguintes critérios laboratoriais: Contagem de neutrófilos maior que 1500/mm3, contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3L, hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL, AST/SGOT e ALT/SGPT menor ou igual a 2,5 x LSN, bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN, creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN, cálcio sérico total maior ou igual a LLN, potássio sérico maior ou igual a LLN, sódio sérico maior ou igual a LLN, albumina sérica maior ou igual a LIN ou 3g/dl,
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 72 horas após a primeira administração do tratamento do estudo e devem estar dispostas a usar dois métodos de contracepção
• Pacientes com histórico de hipertensão devem estar bem controlados (menos de 150/90 mmHg) em regime estável de terapia anti-hipertensiva

Critério de exclusão:

• Inibidores prévios de HDAC, DAC, HSP90 ou ácido valpróico para o tratamento de câncer
• Pacientes que precisarão de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com panobinostat
• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes: ECG de triagem com QTc maior que 450 ms, pacientes com síndrome do QT longo congênito, história de taquicardia ventricular não sustentada, qualquer história de fibrilação ventricular ou torsades de pointes, bradicardia definida como frequência cardíaca inferior a 50 batimentos por minuto, pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a entrada no estudo, insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio de ramo direito ou hemibloqueio anterior esquerdo
• hipertensão descontrolada
• Diarréia não resolvida maior que CTCAE grau 1
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do panobinostat oral
• Outras condições médicas severas e/ou não controladas concomitantes
• Pacientes com história de outra malignidade primária que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação do desfecho primário do estudo
• Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C, o teste inicial não é necessário
• Qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou incapacidade de conceder um consentimento informado confiável
• Qualquer medicamento que possa causar prolongamento do intervalo QTc ou induzir torsades de pointes
• Uso de medicamentos concomitantes que possam interagir com panobinostat