Undersøgelse af Panobinostat hos patienter med neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftede, metastatiske, lavgradige neuroendokrine neoplasmer. Småcellet lungekræft, paragangliomer og fæokromocytomer er udelukket
• Skal have målbar sygdom som defineret af RECIST
• 4 uger fra afslutning af større operation, kemoterapi eller anden systemisk terapi eller lokal leverterapi til studieregistrering. Samtidig octreotid er tilladt.
• Ikke tilladt at være i samtidig kemoterapi eller stråling
• 18 år eller ældre
• ECOG-ydelsesstatus lig med eller mindre end 2
• Kunne underskrive og datere et skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen
• Baseline MUGA eller ECHO skal demonstrere LVEF større end eller lig med den nedre grænse for den institutionelle normal
• Skal have følgende laboratoriekriterier: Neutrofiltal større end 1500/mm3, blodpladeantal større end 100.000/mm3L, hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL, AST/SGOT og ALT/SGPT mindre end eller lig med 2,5 x ULN, serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN, serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN, totalt serumcalcium større end eller lig med LLN, serumkalium større end eller lig med LLN, serumnatrium større end eller lig med LLN, serumalbumin større end eller lig med LLN eller 3g/dl,
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 72 timer efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling og skal være villige til at bruge to præventionsmetoder
• Patienter med hypertension i anamnesen skal være godt kontrolleret (til mindre end 150/90 mmHg) på et stabilt regime med antihypertensiv behandling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
• Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før den første panobinostat-behandling
• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende: Screenings-EKG med en QTc større end 450 msek, patienter med medfødt lang QT-syndrom, anamnese med ikke-vedvarende ventrikulær takykardi, enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes, bradykardi defineret som hjertefrekvens mindre end 50 slag i minuttet, patienter med et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen, kongestiv hjertesvigt, højre grenblok eller venstre forreste hemiblok
• Ukontrolleret hypertension
• Uafklaret diarré større end CTCAE grad 1
• Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral panobinostat
• Andre samtidige afbrydelser og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som efter investigatorens mening ville forstyrre vurderingen af ​​undersøgelsens primære endepunkt
• Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C, baseline test er ikke påkrævet
• Enhver betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke
• Enhver medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse eller fremkalde torsades de pointes
• Brug af samtidig medicin, der kan interagere med panobinostat