Untersuchung von Panobinostat bei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte, metastatische, niedriggradige neuroendokrine Neoplasien. Ausgeschlossen sind kleinzelliger Lungenkrebs, Paragangliome und Phäochromozytome
• Muss eine messbare Krankheit gemäß der Definition von RECIST haben
• 4 Wochen nach Abschluss einer größeren Operation, Chemotherapie oder einer anderen systemischen Therapie oder lokalen Lebertherapie bis zur Studienregistrierung. Die gleichzeitige Gabe von Octreotid ist zulässig.
• Eine gleichzeitige Chemotherapie oder Bestrahlung ist nicht gestattet
• 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus gleich oder kleiner als 2
• Kann vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren
• Der Baseline-MUGA oder ECHO muss einen LVEF aufweisen, der größer oder gleich der Untergrenze des institutionellen Normalwerts ist
• Muss die folgenden Laborkriterien erfüllen: Neutrophilenzahl größer als 1500/mm3, Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3L, Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dl, AST/SGOT und ALT/SGPT kleiner oder gleich 2,5 x ULN, Serumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN, Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN, Gesamtserumkalzium größer oder gleich LLN, Serumkalium größer oder gleich LLN, Serumnatrium größer oder gleich LLN, Serumalbumin größer oder gleich LLN oder 3 g/dl,
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen und sie müssen bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden
• Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen durch eine stabile blutdrucksenkende Therapie gut kontrolliert werden (auf weniger als 150/90 mmHg).

Ausschlusskriterien:

• Frühere HDAC-, DAC-, HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Panobinostat-Behandlung Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen
• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden: Screening-EKG mit einem QTc von mehr als 450 ms, Patienten mit angeborenem langem QT-Syndrom, nicht anhaltender ventrikulärer Tachykardie in der Vorgeschichte, Kammerflimmern oder Torsades de pointes in der Vorgeschichte, Bradykardie definiert als Herzfrequenz unter 50 Herzschläge pro Minute, Patienten mit einem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn, Herzinsuffizienz, Rechtsschenkelblock oder linker vorderer Hemiblock
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Ungelöster Durchfall größer als CTCAE-Grad 1
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von oralem Panobinostat erheblich beeinträchtigen kann
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, das nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung des primären Endpunkts der Studie beeinträchtigen würde
• Bei Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C ist kein Basistest erforderlich
• Jede signifikante Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der Unfähigkeit, eine verlässliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
• Alle Medikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de pointes auslösen können
• Einnahme von Begleitmedikamenten, die mit Panobinostat interagieren können