IMGN901 v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika mnohočetného myelomu na základě standardních kritérií.
• Pacienti musí mít CD56-pozitivní, relabující nebo relabující/refrakterní mnohočetný myelom. Myelom je považován za CD56-pozitivní, pokud jsou splněna kritéria imunohistochemie (IHC) nebo průtokové cytometrie definovaná v příloze X.
• Věk < 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Pacienti mají výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Během fáze eskalace dávky musí pacienti podstoupit alespoň jednu předchozí léčbu mnohočetného myelomu. Předchozí terapie nebo terapie mohou zahrnovat léčbu lenalidomidem.

• Jakmile je definována MTD/RPTD, do studie budou zahrnuti pouze pacienti, kteří dostali alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí režimy chemoterapie s touto hladinou dávky. Předchozí režim(y) mohl(a) zahrnovat bortezomib nebo složku bortezomibu. Pokud předchozí režim(y) zahrnoval(y) složku lenalidomidu:

  • Poslední dávka lenalidomidu u pacientů musí být ≥ 6 měsíců od 1. dne léčby BB-10901 (s výjimkou udržovací léčby lenalidomidem, která by měla být dokončena alespoň 4 týdny před 1. dnem léčby BB-10901),
  • Pacienti musí dosáhnout odpovědi stabilního onemocnění nebo lépe na jakoukoli léčbu lenalidomidem a
  • Pacienti nesmí přerušit léčbu z důvodu intolerance lenalidomidu.
• Pacienti musí být schopni dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Pacienti musí rozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Žena v plodném věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test během 10 - 14 dnů a do 24 hodin před napsáním prvního předpisu na lenalidomid, i když je zvolenou metodou antikoncepce nepřetržitá abstinence. Kromě toho musí všechny sexuálně aktivní WCBP souhlasit s častými těhotenskými testy, jak je uvedeno v protokolu, a musí souhlasit s používáním 2 antikoncepčních metod. WCBP musí souhlasit s dodržováním těchto požadavků po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby lenalidomidem a nejméně 4 týdny po poslední léčbě lenalidomidem.
• Mužští pacienti musí souhlasit s použitím latexového kondomu, i když prodělali úspěšnou vazektomii a muži nemohou darovat spermie. Muži musí souhlasit s dodržováním těchto požadavků po dobu alespoň 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti mohli podstoupit chemoterapii nebo širokopásmovou radioterapii (např. 0,30 % kostí nesoucích dřeň), pokud byla dokončena alespoň 4 týdny před 1. dnem, nebo fokální ozařování dokončeno alespoň 2 týdny před 1. dnem a pacient se zotavil nebo stabilizoval ze všech nežádoucích účinků takové terapie. Terapie nitrosomočovinou nebo mitomycinem C musí být dokončena 6 týdnů před 1. dnem. Velký chirurgický zákrok (to nezahrnuje umístění zařízení pro cévní vstup nebo biopsie nádoru) musí být dokončen 4 týdny před 1. dnem. Musí být dokončena protinádorová léčba biologickými látkami minimálně 2 týdny před 1. dnem.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm3, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl a počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalacetická transamináza, SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza, SGPT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Hladiny amylázy a lipázy musí být ≤ 1,5 x ULN.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Ejekční frakce levé komory ≥ dolní hranice normálu (LLN) na skenování MUGA nebo ECHO.
• Pacienti musí souhlasit s dodržováním všech pokynů programu RevAssist®

Kritéria vyloučení:

• Souběžná terapie s jinými antineoplastickými léčbami (chemoterapie, radioterapie nebo biologickými látkami) během studie.
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší.
• Známá hypersenzitivita na lenalidomid nebo jiné deriváty thalidomidu, předchozí léčba monoklonálními protilátkami nebo maytansinoidy.
• Historie hlubokého žilního trombu nebo plicní embolie do 6 měsíců od zařazení do studie.
• Jakýkoli závažný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrická porucha, která podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienty nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnili.
• Klinicky relevantní aktivní infekce včetně aktivní hepatitidy B nebo C, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jakéhokoli jiného souběžného onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienty nevhodnými pro zařazení do této studie.
• Významné srdeční onemocnění, jako je nedávný infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před 1. dnem), nestabilní angina pectoris, nekontrolované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze (opakující se nebo přetrvávající zvýšení systolického krevního tlaku ≥ 180 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥ 110 mmHg), nekontrolované srdeční arytmie, srdeční toxicita 3. nebo vyššího stupně po předchozí chemoterapii.
• Anamnéza roztroušené sklerózy nebo jiného demyelinizačního onemocnění, Eaton-Lambertův syndrom (paraneoplastický syndrom), anamnéza hemoragické nebo ischemické cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců, poškození centrálního nervového systému (CNS) s reziduálním neurologickým deficitem nebo alkoholické onemocnění jater.
• Léčba jinou zkoumanou látkou během studie nebo ≤ 4 týdny před 1. dnem.
• Předchozí malignita během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, in situ rakoviny prsu, in situ rakoviny prostaty.
• Pacienti, kteří mají v nedávné době známé biochemické nebo klinické známky pankreatitidy nebo rozsáhlého metastatického onemocnění slinivky břišní, které je spojeno se zvýšenou amylázou a/nebo lipázou, budou vyloučeni. (Poznámka: Zařazení pacientů s jakýmkoli metastatickým onemocněním do pankreatu nebo jeho okolí může být povoleno pouze po dohodě mezi sponzorem a zkoušejícím).
• WCBP, které jsou těhotné nebo kojící, nebo muži a ženy, kteří nepoužívají vhodnou antikoncepci, jsou vyloučeni.
• Pacienti neochotní nebo neschopní splnit požadavky studie.