IMGN901 w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego na podstawie standardowych kryteriów.
• Pacjenci muszą mieć CD56-dodatniego, nawrotowego lub nawrotowego/opornego szpiczaka mnogiego. Szpiczak jest uważany za CD56-dodatni, jeśli spełnione są kryteria immunohistochemiczne (IHC) lub cytometrii przepływowej określone w Załączniku X.
• Wiek < 18 lat w momencie podpisania Świadomej Zgody.
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 2.
• W fazie zwiększania dawki pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię szpiczaka mnogiego. Wcześniejsza terapia lub terapie mogą obejmować leczenie lenalidomidem.

• Po zdefiniowaniu MTD/RPTD tylko pacjenci, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 schematy chemioterapii, zostaną włączeni do badania na tym poziomie dawki. Wcześniejsze schematy leczenia mogły obejmować bortezomib lub składnik bortezomibu. Jeśli wcześniejsze schematy obejmowały lenalidomid:

  • Pacjenci od ostatniej dawki lenalidomidu muszą upłynąć ≥ 6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia BB-10901 (z wyjątkiem leczenia podtrzymującego lenalidomidem, które należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym dniem leczenia BB-10901),
  • Pacjenci muszą osiągnąć stabilną lub lepszą odpowiedź na jakiekolwiek leczenie lenalidomidem oraz
  • Pacjenci nie mogą przerywać leczenia z powodu nietolerancji lenalidomidu.
• Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.
• Pacjenci muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody.
• Kobieta w wieku rozrodczym (WCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 10-14 dni iw ciągu 24 godzin przed wypisaniem wstępnej recepty na lenalidomid, nawet jeśli wybraną metodą antykoncepcji jest ciągła abstynencja. Ponadto wszyscy aktywni seksualnie WCBP muszą wyrazić zgodę na częste testy ciążowe zgodnie z protokołem i muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji. WCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie tych wymagań przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem i przez co najmniej 4 tygodnie po ostatnim leczeniu lenalidomidem.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy lateksowej, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie tych wymagań przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci mogli otrzymać chemioterapię lub radioterapię o szerokim polu (np. 0,30% kości zawierających szpik), jeśli wykonano co najmniej 4 tygodnie przed Dniem 1, lub radioterapię ogniskową wykonano co najmniej 2 tygodnie przed Dniem 1, a pacjent wyzdrowiał lub ustabilizował się po wszystkich działaniach niepożądanych takiej terapii. Terapię nitrozomocznikami lub mitomycyną C należy zakończyć 6 tygodni przed Dniem 1. Większy zabieg chirurgiczny (nie obejmuje zakładania urządzenia do dostępu naczyniowego ani biopsji guza) należy zakończyć 4 tygodnie przed Dniem 1. Leczenie przeciwnowotworowe środkami biologicznymi musi zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed Dniem 1.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3, hemoglobina ≥ 8,5 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy, SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa, SGPT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• Stężenie amylazy i lipazy musi wynosić ≤ 1,5 x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ dolna granica normy (DGN) w skanie MUGA lub ECHO.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich wytycznych programu RevAssist®

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna terapia z innymi lekami przeciwnowotworowymi (chemioterapia, radioterapia lub środki biologiczne) w trakcie badania.
• Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego.
• Znana nadwrażliwość na lenalidomid lub inne pochodne talidomidu, wcześniejsza terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub majtanzynoidy.
• Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub zaburzenia psychiczne, które w opinii Badacza narażają pacjentów na niedopuszczalne ryzyko, jeśli mieliby wziąć udział w badaniu.
• Klinicznie istotne aktywne zakażenie, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakakolwiek inna współistniejąca choroba, która w ocenie badacza czyni pacjentów nieodpowiednimi do włączenia do tego badania.
• Poważna choroba serca, taka jak niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed 1. dniem), niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie (nawracające lub utrzymujące się zwiększenie skurczowego ciśnienia krwi ≥ 180 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥ 110 mmHg), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, kardiotoksyczność stopnia 3 lub wyższego po wcześniejszej chemioterapii.
• Stwardnienie rozsiane lub inna choroba demielinizacyjna w wywiadzie, zespół Eatona-Lamberta (zespół paranowotworowy), udar krwotoczny lub niedokrwienny w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, uraz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z resztkowym deficytem neurologicznym lub alkoholowa choroba wątroby.
• Leczenie innym badanym lekiem podczas badania lub ≤ 4 tygodnie przed dniem 1.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ, raka prostaty in situ.
• Pacjenci, u których w ostatnim czasie stwierdzono biochemiczne lub kliniczne objawy zapalenia trzustki lub rozległej choroby przerzutowej obejmującej trzustkę, związanej ze zwiększoną aktywnością amylazy i/lub lipazy, zostaną wykluczeni. (Uwaga: rejestracja pacjentów z jakąkolwiek chorobą przerzutową do lub wokół trzustki może być dozwolona tylko za zgodą Sponsora i Badacza).
• WCBP, które są w ciąży lub karmią piersią lub mężczyźni i kobiety niestosujące odpowiedniej antykoncepcji są wykluczeni.
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą spełnić wymagań badania.