IMGN901 i kombination med lenalidomid og dexamethason

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelomatose baseret på standardkriterier.
• Patienter skal have CD56-positiv, recidiverende eller recidiverende/refraktær myelomatose. Myelom anses for CD56-positivt, hvis enten immunhistokemi (IHC) eller flowcytometrikriterier defineret i appendiks X er opfyldt.
• Alder < 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienter har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
• Under dosiseskaleringsfasen skal patienterne have modtaget mindst én tidligere behandling for myelomatose. Den eller de tidligere terapier kan omfatte lenalidomidbehandling.

• Når først MTD/RPTD er defineret, vil kun patienter, der har modtaget mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere kemoterapiregimer, blive inkluderet på dette dosisniveau i undersøgelsen. Tidligere regime(r) kan have inkluderet bortezomib eller en bortezomib-komponent. Hvis tidligere regime(r) omfattede en lenalidomidkomponent:

  • Patienternes sidste dosis lenalidomid skal være ≥ 6 måneder fra dag 1-behandling med BB-10901 (med undtagelse af vedligeholdelses-lenalidomidbehandling, som skal afsluttes mindst 4 uger før dag 1-behandling med BB-10901),
  • Patienterne skal have opnået et respons af stabil sygdom eller bedre på enhver lenalidomidbehandling, og
  • Patienter må ikke have afbrudt behandlingen på grund af lenalidomid-intolerans.
• Patienter skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Patienter skal forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument.
• Kvinde i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 10 - 14 dage og inden for 24 timer før udskrivning af en første recept på lenalidomid, selvom kontinuerlig abstinens er den valgte præventionsmetode. Derudover skal alle seksuelt aktive WCBP acceptere hyppige graviditetstests som beskrevet i protokollen og skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder. WCBP skal acceptere at følge disse krav i mindst 4 uger før påbegyndelse af behandling med lenalidomid og i mindst 4 uger efter den sidste behandling med lenalidomid.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge latexkondom, selvom han har fået en vellykket vasektomi, og mænd kan ikke donere sæd. Mænd skal acceptere at følge disse krav i mindst 4 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter kan have modtaget kemoterapi eller bredfelt strålebehandling (f. 0,30 % af marvbærende knogler), hvis den er afsluttet mindst 4 uger før dag 1, eller fokal stråling afsluttet mindst 2 uger før dag 1, og patienten er kommet sig eller stabiliseret sig efter alle bivirkninger af en sådan terapi. Behandling med nitrosoureas eller mitomycin C skal afsluttes 6 uger før dag 1. Større operation (dette inkluderer ikke placering af vaskulær adgangsanordning eller tumorbiopsier) skal afsluttes 4 uger før dag 1. Antineoplastisk behandling med biologiske midler skal afsluttes mindst 2 uger før dag 1.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3, hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL og blodpladetal ≥ 50.000/mm3
• Aspartataminotransferase(AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase, SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase, SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Amylase- og lipaseniveauer skal være ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ nedre normalgrænse (LLN) på MUGA-scanning eller ECHO.
• Patienter skal acceptere at følge alle retningslinjer fra RevAssist®-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling med andre antineoplastiske behandlinger (kemoterapi, strålebehandling eller biologiske midler) under undersøgelsen.
• Perifer neuropati af grad 2 eller højere.
• Kendt overfølsomhed over for lenalidomid eller andre thalidomidderivater, tidligere monoklonalt antistofbehandling eller maytansinoider.
• Anamnese med dyb venetrombus eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk lidelse, som efter investigatorens mening sætter patienterne i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
• Klinisk relevant aktiv infektion, herunder aktiv hepatitis B eller C, infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver anden samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienterne uegnede til at blive optaget i denne undersøgelse.
• Betydelig hjertesygdom såsom nyligt myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før dag 1), ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension (tilbagevendende eller vedvarende stigninger i systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg ), hjertearytmier, grad 3 eller større hjertetoksicitet efter forudgående kemoterapi.
• Anamnese med multipel sklerose eller anden demyeliniserende sygdom, Eaton-Lambert syndrom (para-neoplastisk syndrom), anamnese med hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder, skade på centralnervesystemet (CNS) med resterende neurologisk underskud eller alkoholisk leversygdom.
• Behandling med et andet forsøgsmiddel under undersøgelsen eller ≤ 4 uger før dag 1.
• Tidligere malignitet inden for de sidste 3 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, in situ brystkræft, in situ prostatacancer.
• Patienter, som har kendte nyere biokemiske eller kliniske tegn på pancreatitis eller omfattende metastatisk sygdom, der involverer bugspytkirtlen, som er forbundet med en øget amylase og/eller lipase, vil blive udelukket. (Bemærk: Indskrivning af patienter med enhver metastatisk sygdom til eller omkring bugspytkirtlen kan kun tillades efter aftale mellem sponsoren og investigatoren).
• WCBP, der er gravide eller ammer, eller mænd og kvinder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention, er udelukket.
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde kravene i undersøgelsen.