IMGN901 in combinatie met lenalidomide en dexamethason

Inclusiecriteria:

• Diagnose van multipel myeloom op basis van standaardcriteria.
• Patiënten moeten CD56-positief, recidiverend of recidiverend/refractair multipel myeloom hebben. Myeloom wordt als CD56-positief beschouwd als aan de criteria voor immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie zoals gedefinieerd in aanhangsel X wordt voldaan.
• Leeftijd < 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Patiënten hebben een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van ≤ 2.
• Tijdens de dosisverhogingsfase moeten patiënten ten minste één eerdere behandeling voor multipel myeloom hebben gekregen. De eerdere therapie of therapieën kunnen behandeling met lenalidomide omvatten.

• Zodra de MTD/RPTD is gedefinieerd, zullen alleen patiënten die ten minste 1 maar niet meer dan 3 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen, op dit dosisniveau in het onderzoek worden opgenomen. Eerdere regimes kunnen bortezomib of een bortezomib-component bevatten. Als eerdere behandelingen een lenalidomidecomponent bevatten:

  • De laatste dosis lenalidomide van de patiënt moet ≥ 6 maanden zijn verstreken vanaf dag 1 behandeling met BB-10901 (met uitzondering van onderhoudsbehandeling met lenalidomide die ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 1 behandeling met BB-10901 moet zijn voltooid),
  • Patiënten moeten een respons van stabiele ziekte of beter hebben bereikt op een behandeling met lenalidomide, en
  • Patiënten mogen de behandeling niet hebben gestaakt vanwege lenalidomide-intolerantie.
• Patiënten moeten zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 10 - 14 dagen en binnen 24 uur voorafgaand aan het schrijven van een eerste recept voor lenalidomide, zelfs als continue onthouding de gekozen methode van anticonceptie is. Bovendien moeten alle seksueel actieve WCBP akkoord gaan met frequente zwangerschapstesten zoals beschreven in het protocol en moeten ze akkoord gaan met het gebruik van 2 anticonceptiemethoden. WCBP moet akkoord gaan met het volgen van deze vereisten gedurende ten minste 4 weken voordat de behandeling met lenalidomide wordt gestart en gedurende ten minste 4 weken na de laatste behandeling met lenalidomide.
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan en mannen geen sperma kunnen doneren. Mannen moeten ermee instemmen deze vereisten te volgen gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten kunnen chemotherapie of breedveldbestraling (bijv. .30% van de mergdragende botten) indien voltooid ten minste 4 weken vóór dag 1, of focale bestraling ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1, en de patiënt is hersteld of gestabiliseerd van alle nadelige effecten van een dergelijke therapie. Therapie met nitrosourea of ​​mitomycine C moet 6 weken voor dag 1 voltooid zijn. Een grote operatie (hierbij is het plaatsen van een vasculair toegangsapparaat of tumorbiopten niet inbegrepen) moet 4 weken voor dag 1 voltooid zijn. Antineoplastische therapie met biologische agentia moet voltooid zijn minimaal 2 weken voor dag 1.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/mm3, hemoglobine ≥ 8,5 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxalazijnzuurtransaminase, SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase, SGPT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Amylase- en lipasespiegels moeten ≤ 1,5 x ULN zijn.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Linkerventrikelejectiefractie ≥ ondergrens van normaal (LLN) op MUGA-scan of ECHO.
• Patiënten moeten ermee instemmen om alle richtlijnen van het RevAssist®-programma te volgen

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige therapie met andere antineoplastische behandelingen (chemotherapie, radiotherapie of biologische middelen) tijdens het onderzoek.
• Perifere neuropathie van graad 2 of hoger.
• Bekende overgevoeligheid voor lenalidomide of andere thalidomidederivaten, eerdere therapie met monoklonale antilichamen of maytansinoïden.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombus of longembolie binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische stoornis die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
• Klinisch relevante actieve infectie, waaronder actieve hepatitis B of C, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of enige andere gelijktijdig optredende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënten ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
• Significante hartziekte zoals recent myocardinfarct (≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1), instabiele angina pectoris, ongecontroleerd congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie (terugkerende of aanhoudende verhogingen van de systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 110 mmHg), ongecontroleerde hartritmestoornissen, graad 3 of hoger cardiale toxiciteit na eerdere chemotherapie.
• Geschiedenis van multiple sclerose of andere demyeliniserende ziekte, Eaton-Lambert-syndroom (para-neoplastisch syndroom), geschiedenis van hemorragische of ischemische beroerte in de afgelopen 6 maanden, letsel aan het centrale zenuwstelsel (CZS) met resterende neurologische uitval of alcoholische leverziekte.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel tijdens het onderzoek of ≤ 4 weken voorafgaand aan Dag 1.
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, in situ borstkanker, in situ prostaatkanker.
• Patiënten bij wie recent biochemisch of klinisch bewijs bekend is van pancreatitis of uitgebreide metastatische ziekte waarbij de alvleesklier is betrokken die gepaard gaat met een verhoogde amylase en/of lipase zullen worden uitgesloten. (Opmerking: inschrijving van patiënten met een gemetastaseerde ziekte aan of rond de alvleesklier kan alleen worden toegestaan ​​na overeenstemming tussen de sponsor en de onderzoeker).
• WCBP die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannen en vrouwen die geen adequate anticonceptie gebruiken, zijn uitgesloten.
• Patiënten die niet willen of kunnen voldoen aan de vereisten van het onderzoek.