IMGN901 i kombination med lenalidomid och dexametason

Inklusionskriterier:

• Diagnos av multipelt myelom baserat på standardkriterier.
• Patienter måste ha CD56-positivt, recidiverande eller recidiverande/refraktärt multipelt myelom. Myelom anses vara CD56-positivt om kriterierna för antingen immunhistokemi (IHC) eller flödescytometri definierade i bilaga X är uppfyllda.
• Ålder < 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Patienter har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
• Under dosökningsfasen måste patienter ha fått minst en tidigare behandling för multipelt myelom. Den eller de tidigare terapierna kan innefatta lenalidomidbehandling.

• När MTD/RPTD väl har definierats kommer endast patienter som har fått minst 1 men inte fler än 3 tidigare kemoterapiregimer att inkluderas på denna dosnivå i studien. Tidigare behandling(er) kan ha inkluderat bortezomib eller en bortezomibkomponent. Om tidigare regim(er) inkluderade en lenalidomidkomponent:

  • Patienternas sista dos av lenalidomid måste vara ≥ 6 månader från dag 1 behandling med BB-10901 (med undantag för underhållsbehandling med lenalidomid som bör avslutas minst 4 veckor före dag 1 behandling med BB-10901),
  • Patienterna måste ha uppnått ett svar av stabil sjukdom eller bättre på någon lenalidomidbehandling, och
  • Patienter får inte ha avbrutit behandlingen på grund av lenalidomidintolerans.
• Patienterna måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Patienter måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke.
• Kvinna i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom 10 - 14 dagar och inom 24 timmar innan ett första recept på lenalidomid skrivs även om kontinuerlig abstinens är den valda preventivmetoden. Dessutom måste alla sexuellt aktiva WCBP gå med på frekventa graviditetstester enligt beskrivningen i protokollet och måste gå med på att använda 2 preventivmedel. WCBP måste gå med på att följa dessa krav i minst 4 veckor innan behandling med lenalidomid påbörjas och i minst 4 veckor efter den sista behandlingen med lenalidomid.
• Manliga patienter måste gå med på att använda latexkondom även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi och män inte kan donera spermier. Män måste gå med på att följa dessa krav i minst 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienter kan ha fått kemoterapi eller strålbehandling (t.ex. 0,30 % av benmärgbärande ben) om den genomförs minst 4 veckor före dag 1, eller fokal strålning avslutad minst 2 veckor före dag 1, och patienten har återhämtat sig eller stabiliserats från alla negativa effekter av sådan terapi. Behandling med nitrosoureas eller mitomycin C måste avslutas 6 veckor före dag 1. Större operation (detta inkluderar inte placering av vaskulär åtkomstanordning eller tumörbiopsier) måste avslutas 4 veckor före dag 1. Antineoplastisk behandling med biologiska medel måste avslutas minst 2 veckor före dag 1.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3, hemoglobin ≥ 8,5 g/dL och trombocytantal ≥ 50 000/mm3
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas, SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas, SGPT) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Amylas- och lipasnivåerna måste vara ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ nedre normalgräns (LLN) på MUGA-skanning eller ECHO.
• Patienterna måste gå med på att följa alla riktlinjer från RevAssist®-programmet

Exklusions kriterier:

• Samtidig behandling med andra antineoplastiska behandlingar (kemoterapi, strålbehandling eller biologiska medel) under studien.
• Perifer neuropati av grad 2 eller högre.
• Känd överkänslighet mot lenalidomid eller andra talidomidderivat, tidigare monoklonal antikroppsbehandling eller maytansinoider.
• Historik om djup ventrombus eller lungemboli inom 6 månader efter studieregistreringen.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk störning som enligt utredaren utsätter patienterna för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
• Kliniskt relevant aktiv infektion inklusive aktiv hepatit B eller C, infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller någon annan samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienterna olämpliga att delta i denna studie.
• Signifikant hjärtsjukdom såsom nyligen genomförd hjärtinfarkt (≤ 6 månader före dag 1), instabil angina, okontrollerad kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni (återkommande eller ihållande ökningar av systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg ), hjärtarytmier, grad 3 eller högre hjärttoxicitet efter tidigare kemoterapi.
• Historik av multipel skleros eller annan demyeliniserande sjukdom, Eaton-Lamberts syndrom (para-neoplastiskt syndrom), anamnes på hemorragisk eller ischemisk stroke under de senaste 6 månaderna, skada på centrala nervsystemet (CNS) med kvarvarande neurologiskt underskott eller alkoholisk leversjukdom.
• Behandling med annat prövningsmedel under studien eller ≤ 4 veckor före dag 1.
• Tidigare malignitet under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, in situ bröstcancer, in situ prostatacancer.
• Patienter som har några kända biokemiska eller kliniska bevis på pankreatit eller omfattande metastaserande sjukdom som involverar pankreas som är associerad med ett ökat amylas och/eller lipas kommer att exkluderas. (Notera: Inskrivning av patienter med någon metastaserande sjukdom till eller runt bukspottkörteln kan endast tillåtas efter överenskommelse mellan sponsorn och utredaren).
• WCBP som är gravida eller ammar eller män och kvinnor som inte använder adekvat preventivmedel är uteslutna.
• Patienter som inte vill eller kan uppfylla kraven i studien.