IMGN901 Lenalidomiddal és Dexametazonnal kombinálva

Bevételi kritériumok:

• A myeloma multiplex diagnózisa standard kritériumok alapján.
• A betegeknek CD56-pozitív, kiújult vagy kiújult/refrakter myeloma multiplexben kell szenvedniük. A mielóma akkor tekinthető CD56-pozitívnak, ha a X. függelékben meghatározott immunhisztokémiai (IHC) vagy áramlási citometriai kritériumok teljesülnek.
• 18 év alatti életkor a Tájékozott hozzájárulás aláírásakor.
• A betegek East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2.
• A dózisemelési szakaszban a betegeknek legalább egy előzetes myeloma multiplex kezelésben kell részesülniük. A korábbi terápia vagy terápiák magukban foglalhatják a lenalidomid kezelést.

• Az MTD/RPTD meghatározása után csak azokat a betegeket vonják be a vizsgálatba, akik korábban legalább 1, de legfeljebb 3 kemoterápiás kezelésben részesültek. A korábbi kezelési rend(ek) tartalmazhattak bortezomibot vagy bortezomib komponenst. Ha a korábbi kezelési rend(ek) lenalidomid komponenst tartalmaztak:

  • A betegek utolsó lenalidomid adagjának legalább 6 hónapja kell lennie az 1. napi BB-10901-es kezelés után (kivéve a fenntartó lenalidomid-kezelést, amelyet legalább 4 héttel a BB-10901 1. napi kezelés előtt be kell fejezni),
  • A betegeknek stabil vagy jobb reakciót kell elérniük bármely lenalidomid-kezelésre, és
  • A betegek kezelését nem szabad abbahagyni lenalidomid intolerancia miatt.
• A betegeknek képesnek kell lenniük betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és a protokoll egyéb követelményeit.
• A betegeknek meg kell érteniük és önként alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.
• A fogamzóképes nőknél (WCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni 10-14 napon belül és 24 órán belül a lenalidomid első felírása előtt, még akkor is, ha a folyamatos absztinencia a választott fogamzásgátlási módszer. Ezen túlmenően minden szexuálisan aktív WCBP-nek el kell fogadnia a gyakori terhességi teszteket a protokollban leírtak szerint, és bele kell egyeznie 2 fogamzásgátló módszer használatába. A WCBP-nek legalább 4 hétig be kell tartania ezeket a követelményeket a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt, és legalább 4 hétig az utolsó lenalidomid-kezelést követően.
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük a latex óvszer használatába még akkor is, ha sikeres vazectomián esett át, és a férfiak nem adhatnak spermát. A hímeknek el kell fogadniuk ezeket a követelményeket a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 4 hétig.
• A betegek kemoterápiát vagy széles körű sugárterápiát kaptak (pl. a velőt hordozó csontok .30%-a), ha legalább 4 héttel az 1. nap előtt, vagy a fokális besugárzást legalább 2 héttel az 1. nap előtt végezték el, és a beteg felépült vagy stabilizálódott az ilyen terápia összes káros hatásából. A nitrozoureákkal vagy mitomicin C-vel végzett terápiát 6 héttel az 1. nap előtt be kell fejezni. A nagy műtétet (nem tartalmazza az érrendszeri eszköz elhelyezését vagy a tumorbiopsziát) az 1. nap előtt 4 héttel be kell fejezni. A biológiai szerekkel végzett daganatellenes terápiát be kell fejezni. legalább 2 héttel az 1. nap előtt.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm3, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl és vérlemezkeszám ≥ 50 000/mm3
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxalacetsav-transzamináz, SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát-transzamináz, SGPT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa és az összbilirubin ≤ 1,5-szerese ULN
• Az amiláz- és lipázszinteknek ≤ 1,5 x ULN-nek kell lenniük.
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• A bal kamrai ejekciós frakció ≥ a normál alsó határa (LLN) MUGA-vizsgálaton vagy ECHO-n.
• A betegeknek el kell fogadniuk a RevAssist® program összes irányelvét

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű terápia más daganatellenes kezelésekkel (kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai szerekkel) a vizsgálat során.
• 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia.
• Ismert túlérzékenység lenalidomiddal vagy más talidomid-származékokkal, korábbi monoklonális antitest-terápiával vagy maytansinoidokkal szemben.
• Mélyvénás thrombus vagy tüdőembólia anamnézisében a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a betegeket, ha részt vesz a vizsgálatban.
• Klinikailag releváns aktív fertőzés, beleértve az aktív hepatitis B vagy C fertőzést, a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, vagy bármely más egyidejű betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a betegeket a vizsgálatba való felvételre.
• Jelentős szívbetegség, mint például a közelmúltban elszenvedett szívinfarktus (≤ 6 hónappal az 1. nap előtt), instabil angina, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás visszatérő vagy tartós emelkedése ≥ 180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm), nem kontrollált szívritmuszavarok, 3. fokozatú vagy nagyobb fokú szívtoxicitás korábbi kemoterápia után.
• Sclerosis multiplex vagy más demyelinizáló betegség anamnézisében, Eaton-Lambert szindróma (paraneoplasztikus szindróma), vérzéses vagy ischaemiás stroke az elmúlt 6 hónapban, központi idegrendszeri (CNS) sérülés reziduális neurológiai deficittel vagy alkoholos májbetegség.
• Más vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgálat alatt vagy ≤ 4 héttel az 1. nap előtt.
• Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, in situ emlőrákot, in situ prosztatarákot.
• Azok a betegek, akiknek a közelmúltban ismert biokémiai vagy klinikai bizonyítéka van hasnyálmirigy-gyulladásra vagy kiterjedt, megnövekedett amiláz- és/vagy lipázszinttel járó hasnyálmirigy-betegségre. (Megjegyzés: Bármilyen áttétes betegségben szenvedő betegek felvétele a hasnyálmirigybe vagy annak környékén csak a Szponzor és a Vizsgáló megállapodásával engedélyezhető).
• A terhes vagy szoptató WCBP-k, illetve a megfelelő fogamzásgátlást nem használó férfiak és nők nem tartoznak ide.
• Olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálat követelményeinek.