IMGN901 in combinazione con lenalidomide e desametasone

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo basata su criteri standard.
• I pazienti devono avere un mieloma multiplo CD56 positivo, recidivato o recidivato/refrattario. Il mieloma è considerato CD56-positivo se sono soddisfatti i criteri di immunoistochimica (IHC) o di citometria a flusso definiti nell'Appendice X.
• Età < 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• I pazienti hanno un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2.
• Durante la fase di incremento della dose, i pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia per il mieloma multiplo. La terapia o le terapie precedenti possono includere il trattamento con lenalidomide.

• Una volta definito il MTD/RPTD, verranno arruolati nello studio solo i pazienti che hanno ricevuto almeno 1 ma non più di 3 regimi chemioterapici precedenti a questo livello di dose. I regimi precedenti possono aver incluso bortezomib o un componente di bortezomib. Se i regimi precedenti includevano un componente lenalidomide:

  • Ai pazienti l'ultima dose di lenalidomide deve essere ≥ 6 mesi dal trattamento del giorno 1 con BB-10901 (ad eccezione del trattamento di mantenimento con lenalidomide che deve essere completato almeno 4 settimane prima del trattamento del giorno 1 con BB-10901),
  • I pazienti devono aver ottenuto una risposta di malattia stabile o migliore a qualsiasi trattamento con lenalidomide, e
  • I pazienti non devono aver interrotto il trattamento a causa di intolleranza a lenalidomide.
• I pazienti devono essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo.
• I pazienti devono comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato.
• Le donne in età fertile (WCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 10-14 giorni ed entro 24 ore prima di scrivere una prescrizione iniziale per lenalidomide anche se l'astinenza continua è il metodo scelto per il controllo delle nascite. Inoltre, tutti i WCBP sessualmente attivi devono acconsentire a frequenti test di gravidanza come delineato nel protocollo e devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi. WCBP deve accettare di seguire questi requisiti per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento con lenalidomide e per almeno 4 settimane dopo l'ultimo trattamento con lenalidomide.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice anche se ha avuto una vasectomia di successo e i maschi non possono donare lo sperma. I maschi devono accettare di seguire questi requisiti per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I pazienti possono aver ricevuto chemioterapia o radioterapia ad ampio campo (ad es. 0,30% delle ossa portatrici di midollo) se completato almeno 4 settimane prima del Giorno 1, o radioterapia focale completata almeno 2 settimane prima del Giorno 1, e il paziente si è ripreso o si è stabilizzato da tutti gli effetti avversi di tale terapia. La terapia con nitrosouree o mitomicina C deve essere completata 6 settimane prima del Giorno 1. La chirurgia maggiore (questo non include il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare o le biopsie tumorali) deve essere completata 4 settimane prima del Giorno 1. La terapia antineoplastica con agenti biologici deve essere completata almeno 2 settimane prima del Giorno 1.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/mm3, emoglobina ≥ 8,5 g/dL e conta piastrinica ≥ 50.000/mm3
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi, SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi, SGPT) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• I livelli di amilasi e lipasi devono essere ≤ 1,5 x ULN.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ limite inferiore della norma (LLN) alla scansione MUGA o ECHO.
• I pazienti devono accettare di seguire tutte le linee guida del programma RevAssist®

Criteri di esclusione:

• Terapia concomitante con altri trattamenti antineoplastici (chemioterapia, radioterapia o agenti biologici) durante lo studio.
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
• Ipersensibilità nota alla lenalidomide o ad altri derivati ​​della talidomide, precedente terapia con anticorpi monoclonali o maytansinoidi.
• Storia di trombo venoso profondo o embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalie di laboratorio o disturbo psichiatrico che, a parere dello Sperimentatore, metta i pazienti a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
• Infezione attiva clinicamente rilevante inclusa epatite B o C attiva, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi altra malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe i pazienti non idonei per l'arruolamento in questo studio.
• Malattia cardiaca significativa come infarto miocardico recente (≤ 6 mesi prima del Giorno 1), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia non controllata, ipertensione non controllata (aumenti ricorrenti o persistenti della pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg o della pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg), aritmie cardiache, tossicità cardiaca di grado 3 o superiore dopo precedente chemioterapia.
• Storia di sclerosi multipla o altra malattia demielinizzante, sindrome di Eaton-Lambert (sindrome paraneoplastica), storia di ictus emorragico o ischemico negli ultimi 6 mesi, lesione del sistema nervoso centrale (SNC) con deficit neurologico residuo o malattia epatica alcolica.
• Trattamento con un altro agente sperimentale durante lo studio o ≤ 4 settimane prima del Giorno 1.
• Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, carcinoma prostatico in situ.
• Saranno esclusi i pazienti con qualsiasi evidenza biochimica o clinica recente nota di pancreatite o malattia metastatica estesa che coinvolge il pancreas associata ad un aumento dell'amilasi e/o della lipasi. (Nota: l'arruolamento di pazienti con qualsiasi malattia metastatica al pancreas o attorno a esso può essere consentito solo previo accordo tra lo sponsor e lo sperimentatore).
• Sono esclusi i WCBP che sono in gravidanza o che allattano o uomini e donne che non usano una contraccezione adeguata.
• Pazienti che non vogliono o non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio.