IMGN901 in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

Einschlusskriterien:

• Diagnose des multiplen Myeloms anhand von Standardkriterien.
• Die Patienten müssen ein CD56-positives, rezidiviertes oder rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom haben. Myelom gilt als CD56-positiv, wenn entweder die in Anhang X definierten Kriterien der Immunhistochemie (IHC) oder der Durchflusszytometrie erfüllt sind.
• Alter < 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Die Patienten haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Während der Dosissteigerungsphase müssen die Patienten zuvor mindestens eine Therapie gegen das multiple Myelom erhalten haben. Die vorherige Therapie oder Therapien können eine Behandlung mit Lenalidomid umfassen.

• Sobald die MTD/RPTD definiert ist, werden nur Patienten mit dieser Dosisstufe in die Studie aufgenommen, die mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapien erhalten haben. Frühere Therapien enthielten möglicherweise Bortezomib oder eine Bortezomib-Komponente. Wenn frühere Therapien eine Lenalidomid-Komponente enthielten:

  • Die letzte Lenalidomid-Dosis des Patienten muss ≥ 6 Monate nach der Behandlung am ersten Tag mit BB-10901 liegen (mit Ausnahme der Lenalidomid-Erhaltungsbehandlung, die mindestens 4 Wochen vor der Behandlung am ersten Tag mit BB-10901 abgeschlossen sein sollte).
  • Die Patienten müssen auf eine Lenalidomid-Behandlung eine stabile Erkrankung oder besser angesprochen haben
  • Patienten dürfen die Behandlung nicht aufgrund einer Lenalidomid-Intoleranz abgebrochen haben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, den Zeitplan für die Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Patienten müssen eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen innerhalb von 10 bis 14 Tagen und innerhalb von 24 Stunden vor dem Ausstellen eines ersten Rezepts für Lenalidomid einen negativen Schwangerschaftstest haben, auch wenn kontinuierliche Abstinenz die gewählte Verhütungsmethode ist. Darüber hinaus müssen alle sexuell aktiven WCBPs den im Protokoll beschriebenen häufigen Schwangerschaftstests und der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden zustimmen. WCBP muss zustimmen, diese Anforderungen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid und mindestens 4 Wochen nach der letzten Behandlung mit Lenalidomid einzuhalten.
• Männliche Patienten müssen der Verwendung eines Latexkondoms zustimmen, auch wenn er eine erfolgreiche Vasektomie hatte und Männer kein Sperma spenden können. Männer müssen zustimmen, diese Anforderungen für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einzuhalten.
• Die Patienten haben möglicherweise eine Chemotherapie oder eine Weitfeld-Strahlentherapie (z. B. 0,30 % der marktragenden Knochen), wenn die Behandlung mindestens 4 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen wurde oder die fokale Bestrahlung mindestens 2 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen wurde und der Patient sich von allen Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt oder stabilisiert hat. Die Therapie mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C muss 6 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein. Größere chirurgische Eingriffe (dazu gehört nicht die Platzierung von Gefäßzugangsgeräten oder Tumorbiopsien) müssen 4 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen sein. Die antineoplastische Therapie mit biologischen Wirkstoffen muss abgeschlossen sein mindestens 2 Wochen vor Tag 1.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3, Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase, SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase, SGPT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Die Amylase- und Lipasewerte müssen ≤ 1,5 x ULN sein.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ untere Normgrenze (LLN) im MUGA-Scan oder ECHO.
• Patienten müssen zustimmen, alle Richtlinien des RevAssist®-Programms zu befolgen

Ausschlusskriterien:

• Begleittherapie mit anderen antineoplastischen Behandlungen (Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Wirkstoffe) während der Studie.
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid oder andere Thalidomid-Derivate, vorherige Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder Maytansinoiden.
• Vorgeschichte eines tiefen Venenthrombus oder einer Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalien oder psychiatrische Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
• Klinisch relevante aktive Infektion, einschließlich aktiver Hepatitis B oder C, einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer anderen gleichzeitigen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass die Patienten für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet wären.
• Bedeutende Herzerkrankung wie kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor Tag 1), instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie (wiederkehrender oder anhaltender Anstieg des systolischen Blutdrucks ≥ 180 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks ≥ 110 mmHg), unkontrolliert Herzrhythmusstörungen, Herztoxizität Grad 3 oder höher nach vorheriger Chemotherapie.
• Vorgeschichte von Multipler Sklerose oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung, Eaton-Lambert-Syndrom (paraneoplastisches Syndrom), Vorgeschichte eines hämorrhagischen oder ischämischen Schlaganfalls innerhalb der letzten 6 Monate, einer Schädigung des Zentralnervensystems (ZNS) mit verbleibendem neurologischen Defizit oder einer alkoholischen Lebererkrankung.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat während der Studie oder ≤ 4 Wochen vor Tag 1.
• Vorherige bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, In-situ-Brustkrebs und In-situ-Prostatakrebs.
• Patienten, bei denen kürzlich ein biochemischer oder klinischer Hinweis auf eine Pankreatitis oder eine ausgedehnte metastasierende Erkrankung der Bauchspeicheldrüse bekannt ist, die mit einer erhöhten Amylase und/oder Lipase einhergeht, werden ausgeschlossen. (Hinweis: Die Aufnahme von Patienten mit metastasierenden Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse oder deren Umgebung ist möglicherweise nur mit Zustimmung zwischen dem Sponsor und dem Prüfarzt zulässig.)
• WCBP, die schwanger sind oder stillen, sowie Männer und Frauen, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die die Anforderungen der Studie nicht erfüllen wollen oder können.