Částečně HLA odpovídající ozařovaná alogenní buněčná terapie po snížené intenzitě celkového ozáření těla

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Pacienti starší 18 let musí splňovat následující kritéria:

  • Histologicky potvrzená hematologická malignita a není kandidátem na standardní alogenní transplantaci

  • Vysoce rizikové onemocnění, včetně:

    • Refrakterní/recidivující akutní myeloidní leukémie (AML) nebo AML ve druhé nebo vyšší kompletní remisi (CR2)
    • Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo ALL v CR2
    • Chronická myeloidní leukémie rezistentní vůči inhibitoru tyrosinkinázy v chronické, akcelerované nebo blastické krizi
    • Chronická lymfocytární leukémie rezistentní na fludarabin
    • Vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (MDS) (tj. MDS se skóre ≥ 1,5 podle mezinárodního skórovacího systému)
    • Chronická myelomonocytární leukémie
    • Relapsovaný difuzní velkobuněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) s měřitelným onemocněním po (nebo nezpůsobilém) záchraně vysokodávkované chemoterapie/autologní hematopoetických kmenových buněk (HSC) nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
    • Recidivující folikulární NHL, lymfom z plášťových buněk nebo histologický NHL nízkého stupně s měřitelným onemocněním po (nebo nezpůsobilém) po vysokodávkové chemoterapii/autologní záchraně HSC nebo alogenní HSCT
    • Recidivující nebo refrakterní vysoce kvalitní/agresivní NHL (Burkittův lymfom, lymfoblastický lymfom, T-buněčný lymfom, NK-like lymfom) s měřitelným onemocněním po (nebo nezpůsobilém) vysokodávkované chemoterapii/autologní záchraně HSC nebo alogenní HSCT
    • Hodgkinův lymfom s měřitelným onemocněním po (nebo nezpůsobilém) vysokodávkované chemoterapii/autologní záchraně HSC nebo alogenní HSCT
    • Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom po (nebo není vhodný pro) vysokodávkovou chemoterapii/autologní záchranu HSC a po záchranné terapii thalidomidem, lenalidomidem, bortezomibem nebo jinou záchrannou terapií mnohočetného myelomu schválenou FDA

• Pacienti ve věku 13-17 let musí splňovat následující kritéria:

  • Histologicky potvrzená hematologická malignita a není kandidátem na standardní alogenní transplantaci

  • Vysoce rizikové onemocnění, včetně:

    • Refrakterní/recidivující AML nebo AML v CR2
    • Recidivující nebo refrakterní ALL nebo ALL v CR2
    • Recidivující difuzní velkobuněčný NHL s měřitelným onemocněním po vysokodávkové chemoterapii / autologní záchraně HSC nebo alogenní HSCT (nebo pro ni není vhodné)
    • Recidivující folikulární NHL, lymfom z plášťových buněk (nebo histologický NHL nízkého stupně) s měřitelným onemocněním po (nebo nezpůsobilém) po vysokodávkové chemoterapii/autologní záchraně HSC nebo alogenní HSCT
    • Recidivující nebo refrakterní vysoce kvalitní/agresivní NHL (Burkittův lymfom, lymfoblastický lymfom, T-buněčný lymfom, NK-like lymfom) s měřitelným onemocněním po (nebo nezpůsobilém) vysokodávkované chemoterapii/autologní záchraně HSC nebo alogenní HSCT
    • Hodgkinův lymfom s měřitelným onemocněním po (nebo nezpůsobilém) vysokodávkované chemoterapii/autologní záchraně HSC nebo alogenní HSCT
• Vhodné pro haploidentickou ozařovanou buněčnou terapii
• Nejsou známy žádné aktivní mozkové metastázy nebo maligní meningitida
• Dostupný částečně (≥ 3/6 antigen třídy I) HLA-shodný (sérologicky) příbuzný dárce POZNÁMKA: PDQ přijalo nové klasifikační schéma pro dospělý non-Hodgkinův lymfom. Terminologie "indolentní" nebo "agresivní" lymfom nahradí dřívější terminologii "nízkého", "středního" nebo "vysokého" stupně lymfomu. Tento protokol však používá dřívější terminologii.

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2

• Karnofsky PS 60-100 % (pro pacienty > 16 let) nebo Lansky PS 60-100 % (pro pacienty ≤ 16 let)

  • Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení PS

• Pacienti ≥ 18 let:

  • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (pokud nelze přičíst Gilbertově chorobě)
  • DLCO/alveolární objem > 50 %
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl

• Pacienti 13-17 let:

  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně:

    • 13 až < 16 let: 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy)
    • ≥ 16 let: 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy)
  • AST/ALT ≤ 2,5násobek ULN pro věk
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl (pokud to nelze přičíst Gilbertově syndromu)
  • Zkrácení frakce ≥ 27 % podle ECHO nebo ejekční frakce ≥ 50 % podle radionuklidového angiogramu

  • FEV_1, usilovná vitální kapacita a DLCO korigované na hemoglobin ≥ 60 % testy funkce plic (PFT)

    • Děti neschopné spolupracovat na PFT musí splňovat následující kritéria:

      • Žádné známky dušnosti v klidu
      • Žádná nesnášenlivost cvičení
      • Bez potřeby doplňkové oxygenoterapie
  • Jakákoli jiná orgánová dysfunkce, která je považována za sekundární k onemocnění, bude posuzována samostatně a pacient bude způsobilý podle uvážení lékaře.
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 24 týdnů po studijní léčbě
• Není známa HIV pozitivita
• Žádná historie současných nebo předchozích zdravotních problémů, které by podle názoru zkoušejícího bránily podání studijní léčby nebo posouzení odpovědi z důvodu nadměrné toxicity
• Žádné aktivní nekontrolované infekce nebo jiné zdravotní, psychologické nebo sociální stavy, které by mohly zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků na pacienta nebo špatných výsledků

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádné kortikosteroidy během 2 týdnů před podáním infuze ozářených dárcovských lymfocytů
• Žádné léky, které by mohly zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků na pacienta nebo špatných výsledků