Terapia cellulare allogenica irradiata parzialmente compatibile con HLA dopo irradiazione corporea totale a intensità ridotta

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• I pazienti di età superiore ai 18 anni devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Malignità ematologica confermata istologicamente e non candidata a trapianto allogenico standard

  • Malattia ad alto rischio, tra cui:

    • Leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivante (AML) o AML in seconda o maggiore remissione completa (CR2)
    • Leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (ALL) o ALL in CR2
    • Leucemia mieloide cronica resistente agli inibitori della tirosina chinasi in crisi cronica, accelerata o blastica
    • Leucemia linfatica cronica resistente alla fludarabina
    • Sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) (cioè, MDS con un punteggio ≥ 1,5 secondo l'International Scoring System)
    • Leucemia mielomonocitica cronica
    • Linfoma non-Hodgkin diffuso a grandi cellule (NHL) recidivato con malattia misurabile dopo (o non idoneo per) chemioterapia ad alte dosi/salvataggio di cellule staminali ematopoietiche autologhe (HSC) o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
    • NHL follicolare recidivante, linfoma mantellare o NHL istologico di basso grado con malattia misurabile dopo (o non idoneo per) chemioterapia ad alte dosi/salvataggio di CSE autologhe o trapianto allogenico
    • NHL di alto grado/aggressivo recidivante o refrattario (linfoma di Burkitt, linfoma linfoblastico, linfoma a cellule T, linfoma NK-simile) con malattia misurabile dopo (o non idoneo per) chemioterapia ad alte dosi/salvataggio di cellule staminali ematopoietiche autologhe o trapianto allogenico
    • Linfoma di Hodgkin con malattia misurabile dopo (o non eleggibile per) chemioterapia ad alte dosi/salvataggio di cellule staminali ematopoietiche autologhe o trapianto allogenico
    • Mieloma multiplo recidivato o refrattario dopo (o non idoneo per) chemioterapia ad alte dosi/salvataggio di cellule staminali ematose autologhe e dopo terapia di salvataggio con talidomide, lenalidomide, bortezomib o altre terapie di salvataggio del mieloma multiplo approvate dalla FDA

• I pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Malignità ematologica confermata istologicamente e non candidata a trapianto allogenico standard

  • Malattia ad alto rischio, tra cui:

    • AML refrattaria/recidivata o AML in CR2
    • LLA recidivata o refrattaria o LLA in CR2
    • NHL diffuso a grandi cellule recidivato con malattia misurabile dopo (o non idoneo per) chemioterapia ad alte dosi/salvataggio di cellule staminali ematopoietiche autologhe o trapianto allogenico
    • NHL follicolare recidivante, linfoma mantellare (o NHL istologico di basso grado) con malattia misurabile dopo (o non ammissibile per) chemioterapia ad alte dosi/salvataggio di CSE autologhe o trapianto allogenico
    • NHL di alto grado/aggressivo recidivante o refrattario (linfoma di Burkitt, linfoma linfoblastico, linfoma a cellule T, linfoma NK-simile) con malattia misurabile dopo (o non idoneo per) chemioterapia ad alte dosi/salvataggio di cellule staminali ematopoietiche autologhe o trapianto allogenico
    • Linfoma di Hodgkin con malattia misurabile dopo (o non eleggibile per) chemioterapia ad alte dosi/salvataggio di cellule staminali ematopoietiche autologhe o trapianto allogenico
• Idoneo per terapia cellulare irradiata aploidentica
• Non sono note metastasi cerebrali attive o meningite maligna
• Donatore disponibile parzialmente (≥ 3/6 antigene di classe I) compatibile con HLA (per sierologia) NOTA: il PDQ ha adottato un nuovo schema di classificazione per il linfoma non-Hodgkin dell'adulto. La terminologia di linfoma "indolente" o "aggressivo" sostituirà la precedente terminologia di linfoma di grado "basso", "intermedio" o "alto". Tuttavia, questo protocollo utilizza la terminologia precedente.

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-2

• Karnofsky PS 60-100% (per pazienti > 16 anni) o Lansky PS 60-100% (per pazienti ≤ 16 anni)

  • I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati ambulatoriali ai fini della valutazione della PS

• Pazienti ≥ 18 anni:

  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia attribuibile alla malattia di Gilbert)
  • DLCO/volume alveolare > 50%
  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL

• Pazienti 13-17 anni:

  • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 mL/min OPPURE creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:

    • da 13 a < 16 anni: 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine)
    • ≥ 16 anni: 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine)
  • AST/ALT ≤ 2,5 volte ULN per età
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL (a meno che non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert)
  • Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ECO o frazione di eiezione ≥ 50% mediante angiogramma con radionuclidi

  • FEV_1, capacità vitale forzata e DLCO corretti per emoglobina ≥ 60% mediante test di funzionalità polmonare (PFT)

    • I bambini incapaci di collaborare per i PFT devono soddisfare i seguenti criteri:

      • Nessuna evidenza di dispnea a riposo
      • Nessuna intolleranza all'esercizio
      • Nessun requisito per l'ossigenoterapia supplementare
  • Qualsiasi altra disfunzione d'organo ritenuta secondaria alla malattia sarà considerata separatamente e il paziente sarà idoneo a discrezione del medico
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 24 settimane dopo il trattamento in studio
• Nessuna positività nota all'HIV
• Nessuna storia di problemi medici attuali o precedenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbero la somministrazione del trattamento in studio o la valutazione della risposta a causa di eccessiva tossicità
• Nessuna infezione attiva incontrollata o altre condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero aumentare la probabilità di effetti avversi per il paziente o esiti negativi

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessun corticosteroide entro 2 settimane prima di ricevere l'infusione di linfociti donatori irradiati
• Nessun farmaco che potrebbe aumentare la probabilità di effetti avversi per il paziente o scarsi risultati