降低强度的全身照射后部分 HLA 匹配的照射同种异体细胞疗法

疾病特征：

• 18岁以上的患者必须符合以下条件：

  • 经组织学证实的血液恶性肿瘤，而不是标准同种异体移植的候选对象

  • 高危疾病，包括：

    • 难治性/复发性急性髓性白血病 (AML) 或第二次或更长时间完全缓解 (CR2) 的 AML
    • CR2 中的复发或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或 ALL
    • 慢性、加速或急变危象中的酪氨酸激酶抑制剂耐药性慢性粒细胞白血病
    • 耐氟达拉滨的慢性淋巴细胞白血病
    • 高危骨髓增生异常综合征 (MDS)（即国际评分系统评分 ≥ 1.5 的 MDS）
    • 慢性粒单核细胞白血病
    • 在（或不符合）大剂量化疗/自体造血干细胞（HSC）挽救或异基因造血干细胞移植（HSCT）后（或不符合条件）复发弥漫性大细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）并伴有可测量疾病
    • 复发的滤泡性 NHL、套细胞淋巴瘤或低级别组织学 NHL，在（或不符合条件）高剂量化疗/自体 HSC 挽救或异基因 HSCT 后具有可测量的疾病
    • 复发或难治性高级别/侵袭性 NHL（伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、T 细胞淋巴瘤、NK 样淋巴瘤）在（或不符合）高剂量化疗/自体 HSC 挽救或异基因 HSCT 后具有可测量疾病
    • 霍奇金淋巴瘤在（或不符合条件）高剂量化疗/自体 HSC 挽救或同种异体 HSCT 后具有可测量疾病
    • 复发或难治性多发性骨髓瘤在（或不符合条件）大剂量化疗/自体 HSC 挽救后和沙利度胺、来那度胺、硼替佐米或其他 FDA 批准的多发性骨髓瘤挽救疗法挽救治疗后

• 13-17岁的患者必须符合以下标准：

  • 经组织学证实的血液恶性肿瘤，而不是标准同种异体移植的候选对象

  • 高危疾病，包括：

    • 难治性/复发性 AML 或 CR2 中的 AML
    • CR2 中的复发或难治性 ALL 或 ALL
    • 大剂量化疗/自体 HSC 挽救或同种异体 HSCT 后（或不符合条件）复发的弥漫性大细胞 NHL 伴可测量疾病
    • 复发的滤泡性 NHL、套细胞淋巴瘤（或低级别组织学 NHL）在（或不符合条件）高剂量化疗/自体 HSC 挽救或异基因 HSCT 后具有可测量的疾病
    • 复发或难治性高级别/侵袭性 NHL（伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、T 细胞淋巴瘤、NK 样淋巴瘤）在（或不符合）高剂量化疗/自体 HSC 挽救或异基因 HSCT 后具有可测量疾病
    • 霍奇金淋巴瘤在（或不符合条件）高剂量化疗/自体 HSC 挽救或同种异体 HSCT 后具有可测量疾病
• 符合半相合辐照细胞疗法的条件
• 没有已知的活动性脑转移或恶性脑膜炎
• 部分可用（≥ 3/6 I 类抗原）HLA 匹配（通过血清学）相关供体注：PDQ 已采用成人非霍奇金淋巴瘤的新分类方案。 “惰性”或“侵袭性”淋巴瘤的术语将取代以前的“低”、“中”或“高”级别淋巴瘤术语。 但是，此协议使用以前的术语。

患者特征：

• ECOG 体能状态 (PS) 0-2

• Karnofsky PS 60-100%（适用于 > 16 岁的患者）或 Lansky PS 60-100%（适用于 ≤ 16 岁的患者）

  • 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动以评估 PS

• ≥ 18 岁的患者：

  • 总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（除非归因于吉尔伯特病）
  • DLCO/肺泡容积 > 50%
  • 血清肌酐 < 2.0 mg/dL

• 13-17 岁的患者：

  • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70 mL/min 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

    • 13 至 < 16 岁：1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）
    • ≥ 16 岁：1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）
  • AST/ALT ≤ 2.5 倍 ULN 对应年龄
  • 总胆红素 < 2.0 mg/dL（除非归因于吉尔伯特综合征）
  • ECHO 缩短分数 ≥ 27% 或放射性核素血管造影射血分数 ≥ 50%

  • FEV_1、用力肺活量和根据肺功能测试 (PFT) 校正血红蛋白 ≥ 60% 的 DLCO

    • 无法合作进行 PFT 的儿童必须满足以下条件：

      • 没有休息时呼吸困难的证据
      • 没有运动不耐受
      • 无需辅助氧疗
  • 任何其他被认为继发于疾病的器官功能障碍将被单独考虑，患者将由医生决定是否符合条件
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗之前、期间和之后的 24 周内采取有效的避孕措施
• 没有已知的 HIV 阳性
• 没有研究者认为会妨碍研究治疗药物的给药或因过度毒性反应评估的当前或既往医疗问题史
• 没有活动性不受控制的感染或其他可能增加患者不良反应或不良结果可能性的医疗、心理或社会状况

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 接受辐照供体淋巴细胞输注前 2 周内未使用皮质类固醇
• 没有可能增加患者不良反应或不良结果可能性的药物