Delvist HLA-matchet bestrålet allogen cellulær terapi efter reduceret intensitet af total kropsbestråling

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Patienter over 18 år skal opfylde følgende kriterier:

  • Histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet og ikke en kandidat til en standard allogen transplantation

  • Højrisikosygdom, herunder:

    • Refraktær/tilbagefaldende akut myeloid leukæmi (AML) eller AML i anden eller større fuldstændig remission (CR2)
    • Recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller ALL i CR2
    • Tyrosinkinasehæmmer-resistent kronisk myelogen leukæmi i kronisk, accelereret eller blast krise
    • Fludarabin-resistent kronisk lymfatisk leukæmi
    • Højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) (dvs. MDS med en score ≥ 1,5 ifølge International Scoring System)
    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi
    • Residiverende diffust, ikke-Hodgkin lymfom (NHL) med målbar sygdom efter (eller ikke kvalificeret til) højdosis kemoterapi/autolog hæmatopoietisk stamcelle (HSC) redning eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
    • Recidiverende follikulær NHL, kappecellelymfom eller lavgradig histologisk NHL med målbar sygdom efter (eller ikke kvalificeret til) højdosis kemoterapi/autolog HSC-redning eller allogen HSCT
    • Tilbagefaldende eller refraktær højgradig/aggressiv NHL (Burkitt lymfom, lymfoblastisk lymfom, T-cellelymfom, NK-lignende lymfom) med målbar sygdom efter (eller ikke kvalificeret til) højdosis kemoterapi/autolog HSC-redning eller allogen HSCT
    • Hodgkin lymfom med målbar sygdom efter (eller ikke kvalificeret til) højdosis kemoterapi/autolog HSC-redning eller allogen HSCT
    • Recidiverende eller refraktær myelomatose efter (eller ikke kvalificeret til) højdosis kemoterapi/autolog HSC-redning og efter salvage-terapi med thalidomid, lenalidomid, bortezomib eller andre FDA-godkendte multipelt myelom-redningsbehandlinger

• Patienter 13-17 år skal opfylde følgende kriterier:

  • Histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet og ikke en kandidat til en standard allogen transplantation

  • Højrisikosygdom, herunder:

    • Refraktær/tilbagefaldende AML eller AML i CR2
    • Tilbagefaldende eller refraktær ALT eller ALT i CR2
    • Residiverende diffus storcellet NHL med målbar sygdom efter (eller ikke kvalificeret til) højdosis kemoterapi/autolog HSC-redning eller allogen HSCT
    • Relapseret follikulær NHL, mantelcellelymfom (eller lavgradig histologisk NHL) med målbar sygdom efter (eller ikke kvalificeret til) højdosis kemoterapi/autolog HSC-redning eller allogen HSCT
    • Tilbagefaldende eller refraktær højgradig/aggressiv NHL (Burkitt lymfom, lymfoblastisk lymfom, T-cellelymfom, NK-lignende lymfom) med målbar sygdom efter (eller ikke kvalificeret til) højdosis kemoterapi/autolog HSC-redning eller allogen HSCT
    • Hodgkin lymfom med målbar sygdom efter (eller ikke kvalificeret til) højdosis kemoterapi/autolog HSC-redning eller allogen HSCT
• Berettiget til haploidentisk bestrålet cellulær terapi
• Ingen kendte aktive hjernemetastaser eller malign meningitis
• Tilgængelig delvist (≥ 3/6 klasse I-antigen) HLA-matchet (ved serologi) relateret donor BEMÆRK: Et nyt klassifikationsskema for voksne non-Hodgkins lymfomer er blevet vedtaget af PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologi for "lav", "mellem" eller "høj" grad af lymfom. Denne protokol bruger dog den tidligere terminologi.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-ydelsesstatus (PS) 0-2

• Karnofsky PS 60-100 % (til patienter > 16 år) eller Lansky PS 60-100 % (til patienter ≤ 16 år)

  • Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelser, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af PS

• Patienter ≥ 18 år:

  • Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det kan tilskrives Gilberts sygdom)
  • DLCO/alveolært volumen > 50 %
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL

• Patienter 13-17 år:

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (hun)
    • ≥ 16 år: 1,7 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde)
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 gange ULN for alder
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL (medmindre det kan tilskrives Gilbert syndrom)
  • Afkortningsfraktion ≥ 27 % ved ECHO eller ejektionsfraktion ≥ 50 % ved radionuklidangiogram

  • FEV_1, forceret vitalkapacitet og DLCO korrigeret for hæmoglobin ≥ 60 % ved lungefunktionstests (PFT'er)

    • Børn, der ikke kan samarbejde om PFT'er, skal opfylde følgende kriterier:

      • Ingen tegn på dyspnø i hvile
      • Ingen træningsintolerance
      • Intet krav om supplerende iltbehandling
  • Enhver anden organdysfunktion, der menes at være sekundær til sygdom, vil blive vurderet separat, og patienten vil være berettiget efter lægens skøn
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i 24 uger efter undersøgelsesbehandlingen
• Ingen kendt HIV-positivitet
• Ingen historie med nuværende eller tidligere medicinske problemer, der efter investigators mening ville forhindre administration af undersøgelsesbehandling eller vurdering af respons på grund af overdreven toksicitet
• Ingen aktive ukontrollerede infektioner eller andre medicinske, psykologiske eller sociale tilstande, der kan øge sandsynligheden for patientens bivirkninger eller dårlige resultater

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen kortikosteroider inden for 2 uger før modtagelse af bestrålet donorlymfocytinfusion
• Ingen medicin, der kan øge sandsynligheden for patientens bivirkninger eller dårlige resultater