Częściowo dopasowana pod względem HLA napromieniowana alogeniczna terapia komórkowa po naświetlaniu całego ciała o zmniejszonej intensywności

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Pacjenci powyżej 18 roku życia muszą spełniać następujące kryteria:

  • Histologicznie potwierdzony nowotwór hematologiczny i nie jest kandydatem do standardowego przeszczepu allogenicznego

  • Choroby wysokiego ryzyka, w tym:

    • Oporna na leczenie/nawrotowa ostra białaczka szpikowa (AML) lub AML w drugiej lub większej remisji całkowitej (CR2)
    • Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) lub ALL w CR2
    • Przewlekła białaczka szpikowa oporna na inhibitor kinazy tyrozynowej w kryzysie przewlekłym, przyspieszonym lub blastycznym
    • Przewlekła białaczka limfocytowa oporna na fludarabinę
    • Zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS) (tj. MDS z wynikiem ≥ 1,5 według International Scoring System)
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa
    • Nawracający rozlany chłoniak nieziarniczy z dużych komórek (NHL) z mierzalną chorobą po chemioterapii w dużych dawkach (lub niekwalifikujący się do) chemioterapii w dużych dawkach/autologicznych hematopoetycznych komórkach macierzystych (HSC) lub allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
    • Nawracający NHL grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza lub NHL o niskim stopniu złośliwości histologicznej z mierzalną chorobą po (lub niekwalifikujący się do) chemioterapii wysokodawkowej/autologicznym ratunkowym HSC lub allogenicznym HSCT
    • Nawracający lub oporny NHL o wysokim stopniu złośliwości/agresywny (chłoniak Burkitta, chłoniak limfoblastyczny, chłoniak z komórek T, chłoniak podobny do NK) z mierzalną chorobą po (lub niekwalifikujący się do) chemioterapii wysokodawkowej/autologicznym ratunkowym HSC lub allogenicznym HSCT
    • Chłoniak Hodgkina z mierzalną chorobą po (lub niekwalifikujący się do) chemioterapii wysokodawkowej/autologicznym ratunkowym HSC lub allogenicznym HSCT
    • Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi po (lub niekwalifikujący się do) chemioterapii wysokodawkowej/autologicznym HSC ratunkowym i po terapii ratunkowej talidomidem, lenalidomidem, bortezomibem lub innymi zatwierdzonymi przez FDA terapiami ratującymi szpiczaka mnogiego

• Pacjenci w wieku 13-17 lat muszą spełniać następujące kryteria:

  • Histologicznie potwierdzony nowotwór hematologiczny i nie jest kandydatem do standardowego przeszczepu allogenicznego

  • Choroby wysokiego ryzyka, w tym:

    • Oporna/nawracająca AML lub AML w CR2
    • Nawracająca lub oporna na leczenie ALL lub ALL w CR2
    • Nawracający rozlany chłoniak wielkokomórkowy z mierzalną chorobą po (lub niekwalifikujący się) chemioterapii wysokodawkowej/autologicznym ratowaniu HSC lub allogenicznym HSCT
    • Nawrotowy chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza (lub NHL o niskim stopniu złośliwości histologicznej) z mierzalną chorobą po chemioterapii w dużych dawkach (lub niekwalifikujący się do) chemioterapii w dużych dawkach/autologicznym ratunkowym HSC lub allogenicznym HSCT
    • Nawracający lub oporny NHL o wysokim stopniu złośliwości/agresywny (chłoniak Burkitta, chłoniak limfoblastyczny, chłoniak z komórek T, chłoniak podobny do NK) z mierzalną chorobą po (lub niekwalifikujący się do) chemioterapii wysokodawkowej/autologicznym ratunkowym HSC lub allogenicznym HSCT
    • Chłoniak Hodgkina z mierzalną chorobą po (lub niekwalifikujący się do) chemioterapii wysokodawkowej/autologicznym ratunkowym HSC lub allogenicznym HSCT
• Kwalifikuje się do haploidentycznej napromieniowanej terapii komórkowej
• Brak znanych aktywnych przerzutów do mózgu lub złośliwego zapalenia opon mózgowych
• Dostępny dawca częściowo (≥ 3/6 antygenu klasy I) dopasowany pod względem HLA (serologicznie) UWAGA: Nowy schemat klasyfikacji chłoniaków nieziarniczych u dorosłych został przyjęty przez PDQ. Terminologia chłoniaka „indolentnego” lub „agresywnego” zastąpi poprzednią terminologię chłoniaka „niskiego”, „średniego” lub „wysokiego” stopnia złośliwości. Jednak ten protokół używa poprzedniej terminologii.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności ECOG (PS) 0-2

• Karnofsky PS 60-100% (dla pacjentów > 16 lat) lub Lansky PS 60-100% (dla pacjentów ≤ 16 lat)

  • Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny PS

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat:

  • Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że można ją przypisać chorobie Gilberta)
  • DLCO/objętość pęcherzyków > 50%
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl

• Pacjenci 13-17 lat:

  • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min LUB kreatynina w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

    • 13 do < 16 lat: 1,5 mg/dl (mężczyzna) lub 1,4 mg/dl (kobieta)
    • ≥ 16 lat: 1,7 mg/dl (mężczyzna) lub 1,4 mg/dl (kobieta)
  • AST/ALT ≤ 2,5 razy GGN dla wieku
  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl (chyba że można to przypisać zespołowi Gilberta)
  • Frakcja skrócenia ≥ 27% w ECHO lub frakcja wyrzutowa ≥ 50% w angiogramie radionuklidów

  • FEV_1, natężona pojemność życiowa i DLCO skorygowane o stężenie hemoglobiny ≥ 60% za pomocą testów czynnościowych płuc (PFT)

    • Dzieci niezdolne do współpracy na rzecz PFT muszą spełniać następujące kryteria:

      • Brak objawów duszności spoczynkowej
      • Brak nietolerancji ćwiczeń
      • Brak wymogu dodatkowej tlenoterapii
  • Każda inna dysfunkcja narządu uważana za wtórną do choroby będzie rozpatrywana oddzielnie, a pacjent zostanie zakwalifikowany według uznania lekarza
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez 24 tygodnie po leczeniu badanym lekiem
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV
• Brak historii obecnych lub wcześniejszych problemów medycznych, które w opinii badacza uniemożliwiłyby podanie badanego leku lub ocenę odpowiedzi z powodu nadmiernej toksyczności
• Brak aktywnych niekontrolowanych infekcji lub innych warunków medycznych, psychologicznych lub społecznych, które mogłyby zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych u pacjenta lub złych wyników

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem infuzji napromienionych limfocytów dawcy
• Żadnych leków, które mogłyby zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych u pacjenta lub złych wyników