Delvis HLA-matchad bestrålad allogen cellterapi efter reducerad intensitet av totalkroppsbestrålning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Patienter över 18 år måste uppfylla följande kriterier:

  • Histologiskt bekräftad hematologisk malignitet och inte en kandidat för en standard allogen transplantation

  • Högrisksjukdom, inklusive:

    • Refraktär/återfallande akut myeloid leukemi (AML) eller AML i andra eller högre kompletteringsremission (CR2)
    • Återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL) eller ALL i CR2
    • Tyrosinkinashämmare-resistent kronisk myelogen leukemi vid kronisk, accelererad eller blast kris
    • Fludarabinresistent kronisk lymfatisk leukemi
    • Högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) (dvs MDS med en poäng ≥ 1,5 enligt International Scoring System)
    • Kronisk myelomonocytisk leukemi
    • Återfall av diffust icke-Hodgkins lymfom (NHL) med en mätbar sjukdom efter (eller inte berättigad till) högdos kemoterapi/räddning av autologa hematopoetiska stamceller (HSC) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
    • Återfall av follikulärt NHL, mantelcellslymfom eller låggradig histologi NHL med mätbar sjukdom efter (eller inte kvalificerad för) högdos kemoterapi/autolog HSC-räddning eller allogen HSCT
    • Återfallande eller refraktär höggradig/aggressiv NHL (Burkitt lymfom, lymfoblastiskt lymfom, T-cellslymfom, NK-liknande lymfom) med mätbar sjukdom efter (eller inte kvalificerad för) högdos kemoterapi/autolog HSC-räddning eller allogen HSCT
    • Hodgkins lymfom med mätbar sjukdom efter (eller inte kvalificerad för) högdos kemoterapi/autolog HSC-räddning eller allogen HSCT
    • Återfallande eller refraktärt multipelt myelom efter (eller inte kvalificerat för) högdos kemoterapi/autolog HSC-räddning och efter räddningsterapi med talidomid, lenalidomid, bortezomib eller andra FDA-godkända räddningsterapier för multipelt myelom

• Patienter 13-17 år måste uppfylla följande kriterier:

  • Histologiskt bekräftad hematologisk malignitet och inte en kandidat för en standard allogen transplantation

  • Högrisksjukdom, inklusive:

    • Refraktär/återfallande AML eller AML i CR2
    • Återfall eller refraktär ALLA eller ALLA i CR2
    • Återfall av diffus storcellig NHL med mätbar sjukdom efter (eller inte kvalificerad för) högdos kemoterapi/autolog HSC-räddning eller allogen HSCT
    • Återfall av follikulärt NHL, mantelcellslymfom (eller låggradigt histologiskt NHL) med mätbar sjukdom efter (eller inte kvalificerad för) högdos kemoterapi/autolog HSC-räddning eller allogen HSCT
    • Återfallande eller refraktär höggradig/aggressiv NHL (Burkitt lymfom, lymfoblastiskt lymfom, T-cellslymfom, NK-liknande lymfom) med mätbar sjukdom efter (eller inte kvalificerad för) högdos kemoterapi/autolog HSC-räddning eller allogen HSCT
    • Hodgkins lymfom med mätbar sjukdom efter (eller inte kvalificerad för) högdos kemoterapi/autolog HSC-räddning eller allogen HSCT
• Kvalificerad för haploidentisk bestrålad cellulär terapi
• Inga kända aktiva hjärnmetastaser eller malign meningit
• Tillgänglig delvis (≥ 3/6 klass I-antigen) HLA-matchad (genom serologi) relaterade donator OBS! Ett nytt klassificeringsschema för vuxen non-Hodgkins lymfom har antagits av PDQ. Terminologin "indolent" eller "aggressiv" lymfom kommer att ersätta den tidigare terminologin för "låg", "mellanliggande" eller "hög" grad av lymfom. Detta protokoll använder dock den tidigare terminologin.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-prestandastatus (PS) 0-2

• Karnofsky PS 60-100 % (för patienter > 16 år) eller Lansky PS 60-100 % (för patienter ≤ 16 år)

  • Patienter som inte kan gå på grund av förlamning men som sitter uppe i rullstol kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma PS

• Patienter ≥ 18 år:

  • Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (såvida det inte kan tillskrivas Gilberts sjukdom)
  • DLCO/alveolär volym > 50 %
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL

• Patienter 13-17 år:

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

    • 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna)
    • ≥ 16 år: 1,7 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna)
  • AST/ALT ≤ 2,5 gånger ULN för ålder
  • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL (såvida det inte kan tillskrivas Gilberts syndrom)
  • Förkortningsfraktion ≥ 27 % med ECHO eller ejektionsfraktion ≥ 50 % med radionuklidangiogram

  • FEV_1, forcerad vitalkapacitet och DLCO korrigerad för hemoglobin ≥ 60 % genom lungfunktionstester (PFT)

    • Barn som inte kan samarbeta för PFT måste uppfylla följande kriterier:

      • Inga tecken på dyspné i vila
      • Ingen träningsintolerans
      • Inget krav på kompletterande syrgasbehandling
  • Varje annan organdysfunktion som anses vara sekundär till sjukdom kommer att övervägas separat och patienten kommer att vara berättigad efter läkarens gottfinnande
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod före, under och i 24 veckor efter studiebehandlingen
• Ingen känd HIV-positivitet
• Ingen historia av nuvarande eller tidigare medicinska problem som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra administrering av studiebehandling eller bedömning av svar på grund av överdriven toxicitet
• Inga aktiva okontrollerade infektioner eller andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan öka sannolikheten för patientbiverkningar eller dåliga resultat

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Inga kortikosteroider inom 2 veckor innan du får bestrålad donatorlymfocytinfusion
• Inga mediciner som kan öka sannolikheten för patientbiverkningar eller dåliga resultat