Teilweise HLA-angepasste bestrahlte allogene Zelltherapie nach Ganzkörperbestrahlung mit reduzierter Intensität

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Patienten über 18 Jahre müssen folgende Kriterien erfüllen:

  • Histologisch bestätigte hämatologische Malignität und kein Kandidat für eine standardmäßige allogene Transplantation

  • Hochrisikokrankheit, einschließlich:

    • Refraktäre/rezidivierende akute myeloische Leukämie (AML) oder AML in zweiter oder höherer Remission (CR2)
    • Rezidivierte oder refraktäre akute lymphatische Leukämie (ALL) oder ALL in CR2
    • Tyrosinkinaseinhibitor-resistente chronische myeloische Leukämie bei chronischer, beschleunigter oder Blastenkrise
    • Fludarabin-resistente chronische lymphatische Leukämie
    • Hochriskantes myelodysplastisches Syndrom (MDS) (d. h. MDS mit einem Score ≥ 1,5 nach dem International Scoring System)
    • Chronische myelomonozytäre Leukämie
    • Rezidiviertes diffuses großzelliges Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit messbarer Erkrankung nach (oder ohne Anspruch auf) Hochdosis-Chemotherapie/Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSC) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
    • Rezidiviertes follikuläres NHL, Mantelzell-Lymphom oder niedriggradiges histologisches NHL mit messbarer Erkrankung nach (oder ohne Anspruch auf) Hochdosis-Chemotherapie/autologe HSC-Rescue oder allogene HSCT
    • Rezidiviertes oder refraktäres hochgradiges/aggressives NHL (Burkitt-Lymphom, lymphoblastisches Lymphom, T-Zell-Lymphom, NK-ähnliches Lymphom) mit messbarer Erkrankung nach (oder ohne Anspruch auf) Hochdosis-Chemotherapie/autologe HSC-Rescue oder allogene HSCT
    • Hodgkin-Lymphom mit messbarer Erkrankung nach hochdosierter Chemotherapie/autologer HSC-Rescue oder allogener HSCT (oder nicht geeignet dafür).
    • Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom nach einer hochdosierten Chemotherapie/autologen HSC-Rescue (oder nicht geeignet dafür) und nach einer Salvage-Therapie mit Thalidomid, Lenalidomid, Bortezomib oder anderen von der FDA zugelassenen Salvage-Therapien für das multiple Myelom

• Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Histologisch bestätigte hämatologische Malignität und kein Kandidat für eine standardmäßige allogene Transplantation

  • Hochrisikokrankheit, einschließlich:

    • Refraktäre/rezidivierende AML oder AML in CR2
    • Rezidiviertes oder refraktäres ALLES oder ALLES in CR2
    • Rezidiviertes diffuses großzelliges NHL mit messbarer Erkrankung nach hochdosierter Chemotherapie/autologer HSC-Rescue oder allogener HSCT (oder nicht geeignet dafür).
    • Rezidiviertes follikuläres NHL, Mantelzelllymphom (oder niedriggradiges histologisches NHL) mit messbarer Erkrankung nach (oder ohne Anspruch auf) Hochdosis-Chemotherapie/autologe HSC-Rescue oder allogene HSCT
    • Rezidiviertes oder refraktäres hochgradiges/aggressives NHL (Burkitt-Lymphom, lymphoblastisches Lymphom, T-Zell-Lymphom, NK-ähnliches Lymphom) mit messbarer Erkrankung nach (oder ohne Anspruch auf) Hochdosis-Chemotherapie/autologe HSC-Rescue oder allogene HSCT
    • Hodgkin-Lymphom mit messbarer Erkrankung nach hochdosierter Chemotherapie/autologer HSC-Rescue oder allogener HSCT (oder nicht geeignet dafür).
• Berechtigt für eine haploidentische bestrahlte Zelltherapie
• Keine bekannten aktiven Hirnmetastasen oder bösartige Meningitis
• Verfügbar teilweise (≥ 3/6 Klasse-I-Antigen) HLA-passender (durch Serologie) verwandter Spender HINWEIS: PDQ hat ein neues Klassifizierungsschema für Non-Hodgkin-Lymphome bei Erwachsenen eingeführt. Die Terminologie „indolentes“ oder „aggressives“ Lymphom ersetzt die bisherige Terminologie „niedrig“, „mittelschwer“ oder „hochgradig“ Lymphom. Dieses Protokoll verwendet jedoch die frühere Terminologie.

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2

• Karnofsky PS 60–100 % (für Patienten > 16 Jahre) oder Lansky PS 60–100 % (für Patienten ≤ 16 Jahre)

  • Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Beurteilung der PS als gehfähig

• Patienten ≥ 18 Jahre:

  • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen)
  • DLCO/Alveolarvolumen > 50 %
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl

• Patienten 13-17 Jahre:

  • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min ODER Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    • 13 bis < 16 Jahre: 1,5 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich)
    • ≥ 16 Jahre: 1,7 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich)
  • AST/ALT ≤ 2,5-faches ULN für das Alter
  • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl (sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen)
  • Verkürzungsfraktion ≥ 27 % durch ECHO oder Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch Radionuklidangiogramm

  • FEV_1, forcierte Vitalkapazität und DLCO korrigiert um Hämoglobin ≥ 60 % durch Lungenfunktionstests (PFTs)

    • Kinder, die nicht an PFTs teilnehmen können, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

      • Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe
      • Keine Belastungsunverträglichkeit
      • Keine zusätzliche Sauerstofftherapie erforderlich
  • Jede andere Organfunktionsstörung, von der angenommen wird, dass sie sekundär zur Krankheit ist, wird gesondert betrachtet und der Patient ist nach Ermessen des Arztes berechtigt
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen vor, während und 24 Wochen nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine bekannte HIV-Positivität
• Keine Vorgeschichte aktueller oder früherer medizinischer Probleme, die nach Ansicht des Prüfers die Verabreichung der Studienbehandlung oder die Beurteilung des Ansprechens aufgrund übermäßiger Toxizität verhindern würden
• Keine aktiven unkontrollierten Infektionen oder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustände, die die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen oder schlechten Ergebnissen für den Patienten erhöhen könnten

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor der Infusion bestrahlter Spenderlymphozyten
• Keine Medikamente, die die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen oder schlechten Ergebnissen für den Patienten erhöhen könnten