Velcade a Eloxatin pro pacienty s maligním pleurálním nebo peritoneálním mezoteliomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený maligní pleurální nebo peritoneální mezoteliom epiteliálního, sarkomatoidního nebo smíšeného podtypu, který není vhodný pro kurativní léčbu pomocí operace. Pacienti s pleurálním mezoteliomem budou klinicky hodnoceni pomocí kritérií stagingu IMIG (část 17.1). Všimněte si, že neexistuje žádný stagingový systém pro peritoneální mezoteliom a tito pacienti budou sledováni pouze z hlediska přežití. Pacienti mohou být zařazeni na základě místní patologie.
• Pacienti museli mít ≤2 předchozí formu systémové chemoterapie. Předchozí intrakavitární chemoterapie bude považována za předchozí režim, pokud nebyla podána za účelem pleurodézy. Imunomodulátory nebudou považovány za chemoterapii. Předchozí systémová léčba pemetrexedem s cisplatinou nebo karboplatinou nebude kontraindikací léčby přípravkem VELCADE/ELOXATIN.
• Stav onemocnění musí odpovídat stavu měřitelného onemocnění, jak je definováno modifikovanými kritérii SWOG.

Měřitelné onemocnění: Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze. Pokud je přítomna pouze jedna léze, neoplastická povaha místa onemocnění by měla být potvrzena histologicky.

Měřitelné léze: Léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥20 mm pomocí konvenčních technik nebo ≥10 mm pomocí spirálních CT skenů. Alespoň jedna úroveň musí mít jeden rozměr kůrky ≥15 mm. CT (konkrétně spirální CT) skenování a MRI jsou preferovanými metodami měření.

Klinicky detekované léze budou považovány za měřitelné pouze tehdy, když jsou povrchové (např. kožní uzliny a hmatné lymfatické uzliny). U kožních lézí je nutná dokumentace barevnou fotografií včetně pravítka pro odhad velikosti léze. POZNÁMKA: Pleurální výpotek ani pozitivní kostní skeny nejsou považovány za měřitelné.

• Pacienti mohou podstoupit pleurodézu. Pokud byla pleurodéza provedena nedávno, musí být před zahájením léčby prodleva minimálně 2 týdny. Pokud bylo CT vyšetření provedeno před pleurodézou, bude nutné před vstupem do studie provést opakované CT vyšetření pro základní vyhodnocení. POZNÁMKA: U pacientů s klinicky významnými pleurálními výpotky nebo ascitem je třeba před zahájením léčby zvážit vypuštění tekutiny.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (po provedení jakýchkoli paliativních opatření včetně pleurální drenáže), viz bod 14.2.
• Odhadovaná délka života pacientů musí být nejméně 12 týdnů.
• Ujištění pacienta o dodržování studie a geografické blízkosti, která umožňuje adekvátní sledování.
• Pacienti musí mít při screeningové návštěvě adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími laboratorními hodnotami: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥100 x 109/l Hemoglobin ≥9 g/dl. Albumin ≥ 2,5 g/dl Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN Alkalická fosfatáza ≤ 3,0 x ULN Aspartát transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN Kreatinin ≤ 1,5 x ULN alkalická POZN. 5 x ULN přijatelné, pokud jsou játra postižena nádorem
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Pacient musí být muž nebo žena ve věku alespoň 18 let.
• Ženy musí být buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované nebo musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.
• Muži musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Má aktivní periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší intenzity, jak je definováno v National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE; Version 3).
• Prodělal infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie by měl zkoušející zdokumentovat jakoukoli zaznamenanou abnormalitu EKG jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Byl dříve léčen přípravkem VELCADE nebo ELOXATIN.
• Prodělal předchozí radiační terapii cílové léze, pokud léze jasně neprogreduje a interval mezi poslední radiační terapií a zařazením do studie není alespoň 4 týdny.
• Má nekontrolovanou aktivní systémovou infekci vyžadující léčbu.
• Má v anamnéze alergickou reakci na sloučeniny obsahující bor nebo mannitol nebo hypersenzitivní reakce na léky formulované s polysorbátem 80.
• Žena je těhotná nebo kojí.
• Měl závažné souběžné systémové poruchy (včetně onkologických mimořádných událostí) neslučitelné se studií (podle uvážení zkoušejícího).
• Měl „aktuálně aktivní“ druhou malignitu jinou než nemelanomovou rakovinu kůže nebo karcinom in situ děložního čípku. Pacienti, kteří nejsou považováni za „momentálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili terapii a jejich lékař je považuje za méně než 30% riziko relapsu.
• Měl jakoukoli zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením do této studie.
• Není ochoten používat adekvátní prostředky antikoncepce (kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko nebo abstinence).
• Trpí onemocněním, které nelze radiologicky zobrazit.
• Má vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.