Velcade ed Eloxatin per pazienti con mesotelioma pleurico o peritoneale maligno

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un mesotelioma pleurico o peritoneale maligno confermato istologicamente sottotipo epiteliale, sarcomatoide o misto, non suscettibile di trattamento curativo con la chirurgia. I pazienti con mesotelioma pleurico saranno stadiati clinicamente utilizzando i criteri di stadiazione dell'IMIG (sezione 17.1). Si noti che non esiste un sistema di stadiazione per il mesotelioma peritoneale e quei pazienti saranno seguiti solo per la sopravvivenza. I pazienti possono essere inseriti in base alla patologia locale.
• I pazienti devono aver avuto ≤2 precedenti forme di chemioterapia sistemica. La precedente chemioterapia intracavitaria sarà considerata un regime precedente a meno che non sia stata somministrata ai fini della pleurodesi. Gli immunomodulatori non saranno considerati chemioterapia. Un precedente trattamento sistemico con pemetrexed più cisplatino o carboplatino non costituirà una controindicazione per il trattamento con VELCADE/ELOXATIN.
• Lo stato della malattia deve essere quello della malattia misurabile come definito dai criteri SWOG modificati.

Malattia misurabile: presenza di almeno una lesione misurabile. Se è presente una sola lesione, la natura neoplastica della sede della malattia deve essere confermata dall'esame istologico.

Lesioni misurabili: lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione con il diametro più lungo ≥20 mm utilizzando tecniche convenzionali o ≥10 mm utilizzando scansioni TC spirale. Almeno un livello deve avere una misura della crosta ≥15 mm. Le scansioni TC (in particolare TC spirale) e la risonanza magnetica sono i metodi di misurazione preferiti.

Le lesioni rilevate clinicamente saranno considerate misurabili solo quando sono superficiali (ad esempio, noduli cutanei e linfonodi palpabili). Per il caso di lesioni cutanee è necessaria la documentazione mediante fotografia a colori, compreso un righello per stimare la dimensione della lesione. NOTA: Né i versamenti pleurici né le scansioni ossee positive sono considerati misurabili.

• I pazienti possono essere stati sottoposti a pleurodesi. Se la pleurodesi è stata eseguita di recente, deve esserci almeno un ritardo di 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. Se è stata eseguita una scansione TC prima della pleurodesi, sarà necessario eseguire una scansione TC ripetuta per la valutazione basale prima dell'ingresso nello studio. NOTA: Per i pazienti con versamenti pleurici o ascite clinicamente significativi, si deve prendere in considerazione il drenaggio del fluido prima di iniziare la terapia.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 (dopo l'adozione di qualsiasi misura palliativa incluso il drenaggio pleurico), vedere paragrafo 14.2.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
• Garanzia del paziente della conformità allo studio e della vicinanza geografica che consente un follow-up adeguato.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo alla visita di screening, come definito dai seguenti valori di laboratorio: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Conta piastrinica ≥100 x 109/L Emoglobina ≥9 g/dL. Albumina ≥ 2,5 g/dL Bilirubina totale ≤2,5 x ULN Fosfatasi alcalina ≤3,0 x ULN Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3,0 x ULN Creatinina ≤ 1,5 x ULN NOTA: bilirubina totale, fosfatasi alcalina, AST, ALT ≤ 5 x ULN accettabile se il fegato ha un coinvolgimento tumorale
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Il paziente deve essere un maschio o una femmina di almeno 18 anni di età.
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente o disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Ha una neuropatia periferica attiva di grado 2 o maggiore intensità, come definito dai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE; versione 3) del National Cancer Institute (NCI).
• - Ha avuto infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG rilevata deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• È stato trattato in precedenza con VELCADE o ELOXATIN.
• - Ha avuto una precedente radioterapia sulla lesione bersaglio, a meno che la lesione non stia chiaramente progredendo e l'intervallo tra la radioterapia più recente e l'arruolamento sia di almeno 4 settimane.
• Ha un'infezione sistemica attiva incontrollata che richiede terapia.
• Ha una storia di reazione allergica attribuibile a composti contenenti boro o mannitolo o reazioni di ipersensibilità a farmaci formulati con polisorbato 80.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.
• Ha avuto gravi disturbi sistemici concomitanti (incluse emergenze oncologiche) incompatibili con lo studio (a discrezione dello sperimentatore).
• Ha avuto un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice non deve essere registrato. Pazienti che non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono considerati dal proprio medico a rischio di recidiva inferiore al 30%.
• - Ha avuto qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
• Non è disposto a utilizzare mezzi contraccettivi adeguati (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino o astinenza).
• Ha una malattia che non può essere esaminata radiologicamente.
• Ha una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.