Velcade und Eloxatin für Patienten mit malignem Pleura- oder Peritonealmesotheliom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigtes malignes Pleura- oder Peritonealmesotheliom vom epithelialen, sarkomatoiden oder gemischten Subtyp vorliegen, das einer kurativen Behandlung durch eine Operation nicht zugänglich ist. Patienten mit Pleuramesotheliom werden anhand der Stadieneinteilungskriterien des IMIG klinisch eingestuft (Abschnitt 17.1). Beachten Sie, dass es kein Staging-System für Peritonealmesotheliome gibt und diese Patienten nur auf ihr Überleben hin beobachtet werden. Patienten können basierend auf der lokalen Pathologie aufgenommen werden.
• Die Patienten müssen zuvor ≤2 Formen einer systemischen Chemotherapie erhalten haben. Eine vorherige intrakavitäre Chemotherapie gilt als vorherige Therapie, es sei denn, sie wurde zum Zweck der Pleurodese verabreicht. Immunmodulatoren gelten nicht als Chemotherapie. Eine vorherige systemische Behandlung mit Pemetrexed plus Cisplatin oder Carboplatin stellt keine Kontraindikation für die Behandlung mit VELCADE/ELOXATIN dar.
• Der Krankheitsstatus muss der einer messbaren Krankheit sein, wie durch modifizierte SWOG-Kriterien definiert.

Messbare Krankheit: Das Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion. Wenn nur eine Läsion vorhanden ist, sollte die neoplastische Natur der Krankheitsstelle durch Histologie bestätigt werden.

Messbare Läsionen: Läsionen, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden können, wobei der längste Durchmesser ≥20 mm mit herkömmlichen Techniken oder ≥10 mm mit Spiral-CT-Scans beträgt. Mindestens eine Ebene muss ein Schwartenmaß ≥15 mm haben. CT-Scans (insbesondere Spiral-CT) und MRT sind die bevorzugten Messmethoden.

Klinisch erkannte Läsionen gelten nur dann als messbar, wenn sie oberflächlich sind (z. B. Hautknötchen und tastbare Lymphknoten). Bei Hautläsionen ist eine farbfotografische Dokumentation inklusive eines Lineals zur Abschätzung der Läsionsgröße erforderlich. HINWEIS: Weder Pleuraergüsse noch positive Knochenscans gelten als messbar.

• Bei den Patienten kann es zu einer Pleurodese kommen. Wenn kürzlich eine Pleurodese durchgeführt wurde, muss vor Beginn der Behandlung eine Verzögerung von mindestens 2 Wochen vergehen. Wenn vor der Pleurodese ein CT-Scan durchgeführt wurde, muss vor Studienbeginn ein erneuter CT-Scan zur Basisbewertung durchgeführt werden. HINWEIS: Bei Patienten mit klinisch signifikanten Pleuraergüssen oder Aszites sollte eine Ableitung der Flüssigkeit vor Beginn der Therapie in Betracht gezogen werden.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben (nachdem alle palliativen Maßnahmen einschließlich Pleuradrainage durchgeführt wurden), siehe Abschnitt 14.2.
• Die geschätzte Lebenserwartung der Patienten muss mindestens 12 Wochen betragen.
• Zusicherung des Patienten hinsichtlich der Einhaltung der Studienvorschriften und der geografischen Nähe, die eine angemessene Nachsorge ermöglicht.
• Die Patienten müssen beim Screening-Besuch über eine ausreichende Organfunktion verfügen, die durch die folgenden Laborwerte definiert ist: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin ≥9 g/dl. Albumin ≥ 2,5 g/dl Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN Alkalische Phosphatase ≤ 3,0 x ULN Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN Kreatinin ≤ 1,5 x ULN HINWEIS: Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, AST, ALT ≤ 5 x ULN akzeptabel, wenn die Leber einen Tumorbefall aufweist
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Der Patient muss ein Mann oder eine Frau im Alter von mindestens 18 Jahren sein.
• Weibliche Probanden müssen entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert werden oder bereit sein, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz).
• Männliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine aktive periphere Neuropathie der Intensität 2 oder höher, wie in den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE; Version 3) des National Cancer Institute (NCI) definiert.
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt erlitten oder leidet an Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association (NYHA), unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn sollte jede festgestellte EKG-Anomalie vom Prüfer als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Wurde zuvor mit VELCADE oder ELOXATIN behandelt.
• Hat sich zuvor einer Strahlentherapie der Zielläsion unterzogen, es sei denn, die Läsion schreitet deutlich voran und der Zeitraum zwischen der letzten Strahlentherapie und der Einschreibung beträgt mindestens 4 Wochen.
• Hat eine unkontrollierte aktive systemische Infektion, die eine Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, die Bor oder Mannitol enthalten, oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 formuliert sind.
• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt.
• Hatte gleichzeitig schwerwiegende systemische Störungen (einschließlich onkologischer Notfälle), die mit der Studie nicht vereinbar waren (nach Ermessen des Prüfarztes).
• Hat ein „derzeit aktives“ zweites Malignom außer einem nicht-melanozytären Hautkrebs oder einem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, ist dies nicht zu registrieren. Patienten, bei denen nicht davon ausgegangen wird, dass sie an einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % besteht.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie irgendein Prüfpräparat gehabt.
• Ist nicht bereit, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar oder Abstinenz).
• Hat eine Krankheit, die radiologisch nicht dargestellt werden kann.
• Hat eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnte.