Velcade og Eloxatin til patienter med ondartet pleural eller peritoneal mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignt pleuralt eller peritonealt mesotheliom epitel, sarcomatoid eller blandet subtype, der ikke er modtagelige for helbredende behandling med kirurgi. Patienter med pleural mesotheliom vil blive klinisk iscenesat ved hjælp af IMIG's stadiekriterier (afsnit 17.1). Bemærk, at der ikke er noget iscenesættelsessystem for peritoneal mesotheliom, og disse patienter vil kun blive fulgt for overlevelse. Patienter kan indtastes baseret på lokal patologi.
• Patienterne skal have haft ≤2 tidligere former for systemisk kemoterapi. Forudgående intrakavitær kemoterapi vil blive betragtet som et tidligere regime, medmindre det blev givet med henblik på pleurodese. Immunmodulatorer vil ikke blive betragtet som kemoterapi. Tidligere systemisk behandling med pemetrexed plus cisplatin eller carboplatin vil ikke være en kontraindikation for behandling med VELCADE/ELOXATIN.
• Sygdomsstatus skal være den for målbar sygdom som defineret af modificerede SWOG-kriterier.

Målbar sygdom: Tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion. Hvis der kun er én læsion til stede, bør den neoplastiske natur af sygdomsstedet bekræftes ved histologi.

Målbare læsioner: Læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med den længste diameter ≥20 mm ved hjælp af konventionelle teknikker eller ≥10 mm ved hjælp af spiral-CT-scanninger. Mindst et niveau skal have et skorpemål ≥15 mm. CT (specifikt spiral CT) scanninger og MR er de foretrukne målemetoder.

Klinisk påviste læsioner vil kun blive betragtet som målbare, når de er overfladiske (f.eks. hudknuder og palpable lymfeknuder). I tilfælde af hudlæsioner kræves dokumentation ved farvefotografering, herunder en lineal til at estimere læsionens størrelse. BEMÆRK: Hverken pleurale effusioner eller positive knoglescanninger anses for at være målbare.

• Patienter kan have gennemgået pleurodese. Hvis pleurodese er udført for nylig, skal der være mindst 2 ugers forsinkelse før behandlingsstart. Hvis en CT-scanning blev foretaget forud for pleurodesis, skal der udføres en gentagen CT-scanning til baseline-evaluering før studiestart. BEMÆRK: For patienter med klinisk signifikante pleurale effusioner eller ascites, bør det overvejes at dræne væsken før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (efter eventuelle palliative foranstaltninger, herunder pleuraldrænage), se afsnit 14.2.
• Patienter skal have en forventet forventet levetid på mindst 12 uger.
• Patientsikkerhed om undersøgelsesoverensstemmelse og geografisk nærhed, der giver mulighed for tilstrækkelig opfølgning.
• Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion ved screeningsbesøget som defineret af følgende laboratorieværdier: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Trombocyttal ≥100 x 109/L Hæmoglobin ≥9 g/dL. Albumin ≥ 2,5 g/dL Total Bilirubin ≤2,5 x ULN Alkalisk fosfatase ≤3,0 x ULN Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤3,0 x ULN Kreatinin ≤ 1,5 x ULNu LT, ALT, 1,5 x ULNu LT ≤ 5 x ULN acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Patienten skal være en mand eller kvinde på mindst 18 år.
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten postmenopausale eller kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonalt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) under undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Har aktiv perifer neuropati af grad 2 eller højere intensitet, som defineret af National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE; Version 3).
• Har oplevet myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver noteret EKG-abnormitet dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Er tidligere blevet behandlet med VELCADE eller ELOXATIN.
• Har tidligere haft strålebehandling til mållæsionen, medmindre læsionen er tydeligt fremadskridende, og intervallet mellem den seneste strålebehandling og indskrivning er mindst 4 uger.
• Har ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver behandling.
• Har en historie med allergisk reaktion, der kan tilskrives forbindelser, der indeholder bor eller mannitol, eller overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler formuleret med polysorbat 80.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
• Har haft alvorlige samtidige systemiske lidelser (inklusive onkologiske nødsituationer), der er uforenelig med undersøgelsen (efter investigators skøn).
• Har haft en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen skal ikke registreres. Patienter, der ikke anses for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
• Har haft et forsøgsmiddel inden for 4 uger før optagelse i denne undersøgelse.
• Er uvillig til at anvende passende præventionsmidler (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin anordning eller abstinens).
• Har sygdom, som ikke kan afbildes radiologisk.
• Har en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.