Velcade y Eloxatin para pacientes con mesotelioma pleural o peritoneal maligno

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener subtipo epitelial, sarcomatoide o mixto de mesotelioma pleural o peritoneal maligno confirmado histológicamente, no susceptible de tratamiento curativo con cirugía. Los pacientes con mesotelioma pleural se estadificarán clínicamente utilizando los criterios de estadificación de IMIG (sección 17.1). Tenga en cuenta que no existe un sistema de estadificación para el mesotelioma peritoneal y que a esos pacientes solo se les hará un seguimiento de supervivencia. Los pacientes pueden ingresar en función de la patología local.
• Los pacientes deben haber recibido ≤2 formas previas de quimioterapia sistémica. La quimioterapia intracavitaria previa se considerará un régimen previo a menos que se administre con fines de pleurodesis. Los inmunomoduladores no se considerarán quimioterapia. El tratamiento sistémico previo con pemetrexed más cisplatino o carboplatino no será una contraindicación para el tratamiento con VELCADE/ELOXATIN.
• El estado de la enfermedad debe ser el de una enfermedad medible según lo definido por los criterios SWOG modificados.

Enfermedad medible: La presencia de al menos una lesión medible. Si solo hay una lesión presente, la naturaleza neoplásica del sitio de la enfermedad debe confirmarse mediante histología.

Lesiones medibles: lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión con el diámetro más largo ≥20 mm usando técnicas convencionales o ≥10 mm usando tomografías computarizadas en espiral. Al menos un nivel debe tener una medida de corteza ≥15 mm. Las tomografías computarizadas (específicamente tomografía computarizada en espiral) y la resonancia magnética son los métodos de medición preferidos.

Las lesiones detectadas clínicamente solo se considerarán medibles cuando sean superficiales (p. ej., nódulos cutáneos y ganglios linfáticos palpables). Para el caso de lesiones cutáneas se requiere documentación mediante fotografía a color, incluyendo una regla para estimar el tamaño de la lesión. NOTA: Ni los derrames pleurales ni las gammagrafías óseas positivas se consideran medibles.

• Los pacientes pueden haberse sometido a pleurodesis. Si la pleurodesis se realizó recientemente, debe haber un retraso mínimo de 2 semanas antes del inicio del tratamiento. Si se realizó una tomografía computarizada antes de la pleurodesis, será necesario repetir la tomografía computarizada para la evaluación inicial antes de ingresar al estudio. NOTA: Para pacientes con ascitis o derrames pleurales clínicamente significativos, se debe considerar drenar el líquido antes de iniciar la terapia.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 (después de que se hayan aplicado medidas paliativas, incluido el drenaje pleural), ver sección 14.2.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Aseguramiento por parte del paciente del cumplimiento del estudio y proximidad geográfica que permite un adecuado seguimiento.
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada en la visita de selección según lo definido por los siguientes valores de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L Hemoglobina ≥9 g/dL. Albúmina ≥ 2,5 g/dL Bilirrubina total ≤2,5 x ULN Fosfatasa alcalina ≤3,0 x ULN Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3,0 x ULN Creatinina ≤ 1,5 x ULN NOTA: bilirrubina total, fosfatasa alcalina, AST, ALT ≤ 5 x ULN aceptable si el hígado tiene afectación tumoral
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• El paciente debe ser hombre o mujer de al menos 18 años de edad.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente o estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene neuropatía periférica activa de Grado 2 o de mayor intensidad, según la definición de los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE; Versión 3) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
• Ha experimentado un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anormalidad en el ECG que se observe como no relevante desde el punto de vista médico.
• Ha sido tratado previamente con VELCADE o ELOXATIN.
• Ha recibido radioterapia previa a la lesión objetivo, a menos que la lesión esté progresando claramente y el intervalo entre la radioterapia más reciente y la inscripción sea de al menos 4 semanas.
• Tiene una infección sistémica activa no controlada que requiere tratamiento.
• Tiene antecedentes de reacción alérgica atribuible a compuestos que contienen boro o manitol o reacciones de hipersensibilidad a fármacos formulados con polisorbato 80.
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
• Ha tenido un trastorno sistémico concomitante grave (incluidas emergencias oncológicas) incompatible con el estudio (a criterio del investigador).
• No se debe registrar si ha tenido una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino. Pacientes que no se considera que tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída.
• Ha tenido cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este estudio.
• No está dispuesta a emplear medios anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino o abstinencia).
• Tiene una enfermedad de la que no se pueden obtener imágenes radiológicas.
• Tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con su participación en este estudio clínico.