Velcade et Eloxatine pour les patients atteints de mésothéliome pleural ou péritonéal malin

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un mésothéliome pleural ou péritonéal malin confirmé histologiquement de sous-type épithélial, sarcomatoïde ou mixte, ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif par chirurgie. Les patients atteints de mésothéliome pleural seront classés cliniquement selon les critères de stadification de l'IMIG (section 17.1). Notez qu'il n'y a pas de système de stadification pour le mésothéliome péritonéal et que ces patients ne seront suivis que pour la survie. Les patients peuvent être inscrits en fonction de la pathologie locale.
• Les patients doivent avoir eu ≤ 2 formes antérieures de chimiothérapie systémique. Une chimiothérapie intracavitaire antérieure sera considérée comme un traitement antérieur à moins qu'elle n'ait été administrée dans le but d'une pleurodèse. Les immunomodulateurs ne seront pas considérés comme une chimiothérapie. Un traitement systémique antérieur par pemetrexed plus cisplatine ou carboplatine ne constituera pas une contre-indication au traitement par VELCADE/ELOXATIN.
• Le statut de la maladie doit être celui d'une maladie mesurable tel que défini par les critères SWOG modifiés.

Maladie mesurable : La présence d'au moins une lésion mesurable. Si une seule lésion est présente, la nature néoplasique du siège de la maladie doit être confirmée par histologie.

Lésions mesurables : Lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension avec le diamètre le plus long ≥ 20 mm en utilisant des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm en utilisant des tomodensitogrammes spiralés. Au moins un niveau doit avoir une mesure de croûte ≥15 mm. La tomodensitométrie (en particulier la tomodensitométrie spiralée) et l'IRM sont les méthodes de mesure préférées.

Les lésions détectées cliniquement ne seront considérées comme mesurables que lorsqu'elles sont superficielles (par exemple, nodules cutanés et ganglions lymphatiques palpables). Pour le cas de lésions cutanées, une documentation par photographie couleur, incluant une règle pour estimer la taille de la lésion est nécessaire. REMARQUE : Ni les épanchements pleuraux ni les scintigraphies osseuses positives ne sont considérés comme mesurables.

• Les patients peuvent avoir subi une pleurodèse. Si une pleurodèse a été réalisée récemment, il doit y avoir un délai minimum de 2 semaines avant le début du traitement. Si une tomodensitométrie a été effectuée avant la pleurodèse, une nouvelle tomodensitométrie pour l'évaluation de base devra être effectuée avant l'entrée dans l'étude. REMARQUE : Pour les patients présentant des épanchements pleuraux ou des ascites cliniquement significatifs, il faut envisager de drainer le liquide avant de commencer le traitement.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (après toute mesure palliative, y compris le drainage pleural), voir rubrique 14.2.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
• Assurance par le patient de la conformité à l'étude et de la proximité géographique permettant un suivi adéquat.
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate lors de la visite de dépistage, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L Hémoglobine ≥ 9 g/dL. Albumine ≥ 2,5 g/dL Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN Phosphatase alcaline ≤ 3,0 x LSN Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN Créatinine ≤ 1,5 x LSN REMARQUE : bilirubine totale, phosphatase alcaline, AST, ALT ≤ 5 x LSN acceptable si le foie présente une atteinte tumorale
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Le patient doit être un homme ou une femme âgé d'au moins 18 ans.
• Les sujets féminins doivent être post-ménopausés ou stérilisés chirurgicalement ou disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable (c.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• A une neuropathie périphérique active de grade 2 ou d'intensité supérieure, telle que définie par le National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE; Version 3).
• A subi un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou présente une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association (NYHA), un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie ECG notée doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• A déjà été traité avec VELCADE ou ELOXATIN.
• A déjà subi une radiothérapie sur la lésion cible, à moins que la lésion ne progresse clairement et que l'intervalle entre la radiothérapie la plus récente et l'inscription soit d'au moins 4 semaines.
• A une infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement.
• A des antécédents de réaction allergique attribuable à des composés contenant du bore ou du mannitol ou des réactions d'hypersensibilité aux médicaments formulés avec du polysorbate 80.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
• A eu un trouble systémique concomitant grave (y compris les urgences oncologiques) incompatible avec l'étude (à la discrétion de l'investigateur).
• A eu une deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus ne doit pas être enregistré. Patients qui ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et que leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %.
• A eu un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription à cette étude.
• Ne veut pas utiliser des moyens de contraception adéquats (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin ou abstinence).
• A une maladie qui ne peut pas être imagée radiologiquement.
• A une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.