Farmakokinetická (PK) studie PF-00299804 a dextromethorfanu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý muž a/nebo žena subjektů, které nemohou otěhotnět, ve věku 18 až 55 let včetně (Zdravý je definován jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12 svodové EKG a klinické laboratorní testy).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).
• Subjekty musí být extenzivní metabolizátoři CYP2D6, ultrarychlí metabolizátoři nebo střední metabolizátoři, jak předpovídá genotypizace CYP2D6.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
• Pozitivní screening drog v moči.
• Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden u žen nebo 21 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu ) do 6 měsíců od Screeningu.
• Léčba zkoumaným léčivem během 30 dnů (nebo podle místních požadavků, podle toho, co je delší) nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léčiva.
• 12svodové EKG prokazující QTc >450 ms při screeningu. Pokud QTc překročí 450 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr tří hodnot QTc.
• Použití léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku. Bylinné doplňky a hormonální substituční terapie musí být přerušeny 28 dní před první dávkou studovaného léku. Depo Provera® musí být vysazen nejméně 6 měsíců před první dávkou studovaného léku. Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách <1 g/den. Případ od případu může být povoleno omezené používání léků bez předpisu, o kterých se nevěří, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie.
• Darování krve přibližně 1 pinta (500 ml) během 56 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
• Neochotný nebo neschopný dodržovat zásady životního stylu popsané v tomto protokolu.