En farmakokinetisk (PK) studie av PF-00299804 og dekstrometorfan hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Friske menn og/eller kvinner av ikke-fertile potensielle forsøkspersoner mellom 18 og 55 år, inklusive (Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12 føre EKG og kliniske laboratorietester).
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).
• Forsøkspersonene må være CYP2D6-ekstensive metaboliserere, ultraraske metaboliserere eller middels metabolisatorer, som forutsagt av CYP2D6-genotyping.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
• En positiv skjerm for urinmedisin.
• Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker/uke for kvinner eller 21 drinker/uke for menn (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin ) innen 6 måneder etter screening.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale behovet, avhengig av hva som er lengst) eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin.
• 12 avledningers EKG som viser QTc >450 msek ved screening. Hvis QTc overstiger 450 msek, bør EKG gjentas to ganger til, og gjennomsnittet av de tre QTc-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin. Urtetilskudd og hormonbehandling må seponeres 28 dager før første dose med studiemedisin. Depo Provera® må seponeres minst 6 måneder før første dose med studiemedisin. Som et unntak kan acetaminophen/paracetamol brukes i doser på <1 g/dag. Begrenset bruk av reseptfrie medisiner som ikke antas å påvirke pasientsikkerheten eller de generelle resultatene studien kan tillates fra sak til sak.
• Bloddonasjon på ca. 1 halvliter (500 ml) innen 56 dager før dosering.
• Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde retningslinjene for livsstil beskrevet i denne protokollen.