Een farmacokinetische (PK) studie van PF-00299804 en dextromethorfan bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde man en/of vrouw van niet-vruchtbare potentiële proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar (Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12 ECG en klinische laboratoriumtests leiden).
• Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).
• Proefpersonen moeten snelle CYP2D6-metaboliseerders, ultrasnelle metaboliseerders of intermediaire metaboliseerders zijn, zoals voorspeld door CYP2D6-genotypering.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
• Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).
• Een positieve urinedrugscreening.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes / week voor vrouwen of 21 drankjes / week voor mannen (1 drankje = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) sterke drank ) binnen 6 maanden na screening.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte, afhankelijk van welke langer is) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• 12-afleidingen ECG met QTc >450 msec bij screening. Als QTc langer is dan 450 msec, moet het ECG nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTc-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Kruidensupplementen en hormoonvervangingstherapie moeten 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie worden stopgezet. Depo Provera® moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie worden stopgezet. Bij wijze van uitzondering mag paracetamol/paracetamol worden gebruikt in doses van <1 g/dag. Beperkt gebruik van niet-voorgeschreven medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze de veiligheid van de proefpersoon of de algemene resultaten van de studie niet beïnvloeden, kan per geval worden toegestaan.
• Bloeddonatie van ongeveer 1 pint (500 ml) binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Niet willen of kunnen voldoen aan de Leefstijlrichtlijnen beschreven in dit protocol.