En farmakokinetisk (PK) studie av PF-00299804 och dextrometorfan hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Friska män och/eller kvinnor av icke fertila potentiella försökspersoner i åldrarna 18 till 55 år, inklusive (Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12 leda EKG och kliniska laboratorietester).
• Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).
• Försökspersonerna måste vara CYP2D6-extensiva metaboliserare, ultrasnabba metaboliserare eller intermediära metaboliserare, vilket förutsägs av CYP2D6-genotypning.

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
• En positiv urindrogskärm.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 14 drinkar/vecka för kvinnor eller 21 drinkar/vecka för män (1 drink =5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) öl eller 1,5 ounces (45 ml) starksprit ) inom 6 månader efter screening.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokalt behov, beroende på vilket som är längre) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet.
• 12-avlednings-EKG som visar QTc >450 msek vid screening. Om QTc överstiger 450 msek ska EKG upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre QTc-värdena ska användas för att fastställa patientens berättigande.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering. Växtbaserade kosttillskott och hormonersättningsterapi måste avbrytas 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Depo Provera® måste avbrytas minst 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet. Som ett undantag kan paracetamol/paracetamol användas i doser på <1 g/dag. Begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall.
• Blodgivning på cirka 1 pint (500 ml) inom 56 dagar före dosering.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Ovillig eller oförmögen att följa livsstilsriktlinjerna som beskrivs i detta protokoll.