Uno studio di farmacocinetica (PK) su PF-00299804 e destrometorfano in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Maschio e/o femmina sani di soggetti potenziali non fertili di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi (sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, un esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, 12 elettrocardiogramma al piombo e test clinici di laboratorio).
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
• I soggetti devono essere metabolizzatori estesi del CYP2D6, metabolizzatori ultrarapidi o metabolizzatori intermedi, come previsto dalla genotipizzazione del CYP2D6.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
• Uno screening antidroga sulle urine positivo.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per le donne o 21 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici ) entro 6 mesi dallo Screening.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali, a seconda di quale periodo sia più lungo) o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• ECG a 12 derivazioni che mostra QTc >450 msec allo screening. Se il QTc supera i 450 msec, l'ECG dovrebbe essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio. Gli integratori a base di erbe e la terapia ormonale sostitutiva devono essere interrotti 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Depo Provera® deve essere interrotto almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. Come eccezione, il paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi < 1 g/die. L'uso limitato di farmaci senza prescrizione medica che non si ritiene influisca sulla sicurezza del soggetto o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso.
• Donazione di sangue di circa 1 pinta (500 ml) entro 56 giorni prima della somministrazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Riluttante o incapace di rispettare le linee guida sullo stile di vita descritte in questo protocollo.