Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trivalentní gangliosidová vakcína s imunologickým adjuvans nebo imunologickým adjuvans samotným u pacientů s metastatickým sarkomem, kteří jsou bez onemocnění

14. března 2017 aktualizováno: MabVax Therapeutics, Inc.

Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená studie fáze II s KLH konjugovanou trivalentní gangliosidovou vakcínou obsahující GM2, GD2 lakton a GD3 lakton s imunologickým adjuvans OPT-821 versus OPT-821 samotným u pacientů s metastatickým sarkomem, kteří jsou bez vyléčení

Pacienti se sarkomem jsou vystaveni vysokému riziku recidivy rakoviny, i když byl sarkom odstraněn chirurgicky nebo léčen ozařováním nebo chemoterapií. Pacienti ve studii budou randomizováni (jako když si hodíte mincí), aby dostali buď vakcínu kombinovanou se stimulantem imunitního systému, nebo samotný stimulant imunitního systému. Stimulant imunitního systému se nazývá OPT-821 a je imunologickým posilovačem. Trivalentní vakcína se vyvíjí, aby naučila imunitní systém pacienta rozpoznávat 3 typy cukrů nazývané GM2, GD2 a GD3, které se nacházejí především na povrchu buněk sarkomu. Pokud trivalentní vakcína dokáže stimulovat imunitní systém pacienta k vývoji protilátek, které rozpoznávají a zaměřují se na cukry GM2, GD2 a GM3, pak by protilátky pacienta mohly napadnout a zabít jakékoli zbývající buňky sarkomu, což by potenciálně bránilo opakování sarkomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je randomizovanou, dvojitě zaslepenou, multicentrickou studií fáze II trivalentní gangliosidové vakcíny plus imunologického adjuvans OPT-821 (rameno A) oproti samotnému OPT-821 (rameno B) u pacientů s metastatickým sarkomem při úvodní prezentaci nebo s recidivujícím onemocněním, kteří byli zbaveni onemocnění po chirurgické resekci nebo multimodální terapii. Primárním cílem této studie je prokázat účinnost vakcinační terapie oproti nespecifické imunitní terapii. Dalším cílem této studie je získat dostatek dat pro další vývoj této specifické vakcinační terapie a také jako vodítko pro budoucí návrhy studií pro terapeutické vakcíny proti rakovině obecně.

Aby byli způsobilí, pacienti musí mít histologicky potvrzený sarkom, musí být klinicky bez onemocnění po chirurgickém zákroku nebo multimodalitní terapii a musí být do 8 týdnů od dokončení takové terapie. Vzhledem k omezeným údajům týkajícím se exprese gangliosidů u Ewingova sarkomu, rhabdomyosarkomu a gastrointestinálních stromálních tumorů budou pacienti s těmito podtypy sarkomu s výjimkou pleomorfního/anaplastického rhabdomyosarkomu vyloučeni. Pacienti musí mít v anamnéze vzdálené metastatické onemocnění; pacienti pouze s lokálně recidivujícím onemocněním nebudou vhodní, protože tito pacienti vykazují jinou přirozenou anamnézu než pacienti s metastatickým onemocněním.

Veškerá léčba bude probíhat ambulantně. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali celkem 10 ošetření buď vakcínou plus OPT-821 (rameno A) nebo samotným OPT-821 (rameno B). Léčba bude podávána v týdnu návštěvy 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 a 84. Všichni pacienti dostanou 150 mcg OPT-821.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

136

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado (Denver)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Winship Cancer Institute at Emory Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburg Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Cancer Care

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena, 16 let nebo starší.
  2. American Joint Committee on Cancer (AJCC) sarkom stadia IV bez současného radiologického průkazu reziduální choroby po samotné operaci nebo multimodální terapii pro léčbu metastatického nebo relapsujícího onemocnění. Pacienti musí mít buď nově diagnostikovaný metastazující sarkom, nebo vzdálené relapsující onemocnění. Pacienti, kteří mají více než jedno místo metastáz, jsou způsobilí, pokud je alespoň jedno nové místo vzdálené od původního místa a chirurgická resekce (resekce) vede k jasným okrajům podle posouzení patologa místa. Nechirurgické lokální ablativní terapie, jako je SRS nebo kryoterapie, nemohou nahradit chirurgickou resekci onemocnění pro účely způsobilosti.
  3. Histologické potvrzení sarkomu, jak bylo provedeno patologem na jednom ze zúčastněných míst studie, před vstupem do studie.
  4. Pacienti museli podstoupit chirurgickou metastektomii během 8 týdnů před zahájením léčby v této studii.
  5. Pacienti dříve léčení neoadjuvantní chemoterapií a/nebo radioterapií v rámci multimodální léčby metastatického onemocnění se musí zotavit ze všech nežádoucích účinků léčby a vrátit se do výchozího stavu.
  6. Zobrazovací studie provedená během 4 týdnů před podáním první vakcinace dokumentující, že pacient nemá žádné známky onemocnění. Studie musí zahrnovat CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve.
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
  8. Hmotnost ≥ 40 kg.

  9. Mají funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    WBC ≥ 3,0 buněk/mm3 Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN

  10. Současné používání přijatelné formy antikoncepce.
  11. Schopnost porozumět angličtině a poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění ke sdělování chráněných zdravotních informací, ať již vlastní osobou nebo zákonným zástupcem.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s prokázaným lokálním nebo metastatickým onemocněním nebo pacienti, kteří v době první vakcinace nejsou bez onemocnění.
  2. Pacienti, u kterých se rozvine pouze lokálně recidivující onemocnění bez známek souběžného nebo předchozího vzdáleného metastatického onemocnění. Pacienti s primárním retroperitoneálním a/nebo děložním sarkomem, který se projevuje recidivou pouze v retroperitoneu nebo pánvi, nejsou vhodní. Pacienti musí mít známky hematogenně diseminovaného vzdáleného onemocnění.
  3. Pacienti s mozkovými nebo kostními metastázami, i když jsou schopni podstoupit kompletní chirurgickou resekci.
  4. Pacienti s Ewingovým sarkomem, rhabdomyosarkomem (kromě pleomorfního/anaplastického rhabdomyosarkomu) nebo gastrointestinálními stromálními tumory. Vhodné jsou pacienti s pleomorfním/anaplastickým rabdomyosarkomem.
  5. Pacienti dříve léčení KLH nebo vakcínami obsahujícími gangliosidy nebo monoklonálními protilátkami (mAb) proti gangliosidům.
  6. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět nebo které kojí. Samice musí mít negativní βHCG test do dvou týdnů po první vakcinaci.
  7. Současná aktivní malignita nebo malignita v anamnéze, jiná než sarkom, během posledních dvou let, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ nebo povrchové rakoviny kůže, která byla chirurgicky odstraněna.
  8. Jakýkoli zdravotní stav, který může omezit schopnost pacienta dokončit celou léčbu nebo imunologicky reagovat na očkování (včetně autoimunitních nebo neurodegenerativních poruch, jako je roztroušená skleróza a amyotrofická laterální skleróza).
  9. Pacienti vyžadující kontinuální dávky protizánětlivých léků (steroidy včetně inhalačních steroidů, nesteroidní protizánětlivé léky nebo plná dávka aspirinu). Povolené epizodické užívání steroidů nebo nesteroidních protizánětlivých léků, pokud nejsou podány jeden týden před nebo po podání vakcíny. Kontinuální dávkování nízkých dávek aspirinu (≤ 81 mg/den) je přijatelné.
  10. Použití nebo léčba lékem, který nezískal regulační schválení nebo účast ve studii léku nebo zařízení během 28 dnů před první vakcinací.
  11. Známá anamnéza HIV pozitivity NEBO sérologického průkazu HIV při screeningu nebo jakýchkoli poruch nebo onemocnění imunodeficience. Sérologická pozitivita na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV), pokud není vysvětlena dokumentovaným očkováním.
  12. Neschopnost nebo neochota splnit prezenční požadavky studia.
  13. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při screeningu (jak určí hlavní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem), který by narušoval účast ve studii, narušoval by hodnocení nebo kvalitu dat nebo by omezoval pacient se zvýšeným rizikem onemocnění nebo úrazu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Vakcína plus OPT-821
Biologický: Trivalentní gangliosidová vakcína
Pacientům bude ambulantně podáno 10 injekcí gangliosidové vakcíny plus adjuvans OPT-821 jako 1,0 ml subkutánní injekce v týdnu návštěvy 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 a 84.
Ostatní jména:
  • Trivalentní gangliosidová vakcína plus adjuvans OPT-821
Aktivní komparátor: Rameno B - imunologické adjuvans OPT-821
Pacientům bude podáno 10 injekcí samotného OPT-821 jako 1,0 ml subkutánní injekce v ambulantním prostředí v týdnu návštěvy 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 a 84
Biologický: OPT-821
Pacientům bude ambulantně podáno 10 injekcí adjuvans OPT-821 jako 1,0 ml subkutánní injekce v týdnu návštěvy 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 a 84.
Ostatní jména:
  • Imunologické adjuvans OPT-821

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky

Primárním cílem je porovnat přežití bez progrese (PFS) v čase.

Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do jakéhokoli důkazu růstu nebo výskytu nádoru kdekoli v těle nebo smrti z jakékoli příčiny, jak určil hlavní výzkumník na každém místě. Hlavní zkoušející určí přežití bez progrese pomocí CT vyšetření k vyhodnocení recidivy onemocnění. Pro účely této studie je progrese onemocnění definována jako rozvoj růstu nádoru nebo recidivy na jakémkoli místě těla, jak bylo stanoveno hlavním výzkumníkem v každém místě studie, nebo jako úmrtí na onemocnění.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Měřeno v čase
Porovnat celkové přežití v čase, odhadnout medián a 3leté přežití bez progrese.
Měřeno v čase

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MabVax Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William Tap, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2013

Dokončení studie (Aktuální)

10. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

10. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MV-0109DP001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit