Trójwalentna szczepionka z gangliozydem z adiuwantem immunologicznym lub samym adiuwantem immunologicznym u pacjentów z mięsakiem z przerzutami, którzy są wolni od choroby
Randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie fazy II szczepionki z trójwalentnym gangliozydem skoniugowanym z KLH, zawierającej lakton GM2, lakton GD2 i lakton GD3 z adiuwantem immunologicznym OPT-821 w porównaniu z samym OPT-821 u pacjentów z mięsakiem z przerzutami, którzy są wolni od choroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem fazy II z podwójnie ślepą próbą, w którym oceniano trójwalentną szczepionkę gangliozydową z adiuwantem immunologicznym OPT-821 (Ramię A) w porównaniu z samym OPT-821 (Ramię B) u pacjentów z mięsakiem z przerzutami w początkowej fazie lub z nawrotem choroby, którzy zostali wyleczeni z choroby po resekcji chirurgicznej lub terapii multimodalnej. Głównym celem tego badania jest wykazanie skuteczności terapii szczepionkowej w porównaniu z niespecyficzną terapią immunologiczną. Innym celem tego badania jest uzyskanie wystarczających danych do dalszego rozwoju tej konkretnej terapii szczepionkowej, a także pokierowanie przyszłymi projektami badań nad terapeutycznymi szczepionkami przeciwnowotworowymi w ogóle.
Aby się zakwalifikować, pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie mięsaka, muszą być klinicznie wolni od choroby po operacji lub terapii multimodalnej i muszą być w ciągu 8 tygodni od zakończenia takiej terapii. Biorąc pod uwagę ograniczone dane dotyczące ekspresji gangliozydów w mięsaku Ewinga, mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym i guzach podścieliskowych przewodu pokarmowego, pacjenci z tymi podtypami mięsaków z wyjątkiem pleomorficznego/anaplastycznego mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego zostaną wykluczeni. Pacjenci muszą mieć historię przerzutów odległych; pacjenci z miejscową wznową choroby nie będą się kwalifikować, ponieważ ci pacjenci wykazują inną historię naturalną niż pacjenci z chorobą przerzutową.
Całość leczenia będzie wykonywana w warunkach ambulatoryjnych. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1, aby otrzymać łącznie 10 dawek szczepionki plus OPT-821 (Ramię A) lub samego OPT-821 (Ramię B). Leczenie będzie podawane w tygodniach wizyt 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 i 84. Wszyscy pacjenci otrzymają 150 mcg OPT-821.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado (Denver)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
- Winship Cancer Institute at Emory Midtown
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Hospital
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburg Hillman Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Cancer Care
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, 16 lat lub więcej.
- Mięsak Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) w stadium IV bez aktualnych radiologicznych dowodów na obecność choroby resztkowej po samej operacji lub terapii multimodalnej w leczeniu przerzutów lub nawrotu choroby. Pacjenci musieli mieć albo nowo rozpoznanego mięsaka z przerzutami, albo odległą nawrotową chorobę. Pacjenci, u których występuje więcej niż jedno miejsce przerzutów, kwalifikują się, o ile co najmniej jedno nowe miejsce jest oddalone od miejsca pierwotnego, a resekcja chirurgiczna daje wyraźne marginesy w ocenie patologa miejsca. Niechirurgiczne miejscowe terapie ablacyjne, takie jak SRS lub krioterapia, nie mogą zastąpić chirurgicznej resekcji choroby w celu zakwalifikowania.
- Histologiczne potwierdzenie mięsaka, wykonane przez patologa w jednym z uczestniczących ośrodków badawczych, przed rozpoczęciem badania.
- W tym badaniu pacjenci musieli przejść chirurgiczną metastektomię w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
- Pacjenci wcześniej leczeni neoadjuwantową chemioterapią i/lub radioterapią w ramach wielomodalnego leczenia choroby przerzutowej muszą ustąpić ze wszystkich działań niepożądanych leczenia i powrócić do stanu wyjściowego.
- Badanie obrazowe przeprowadzone w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego szczepienia, które wykazało, że pacjent nie ma objawów choroby. Badanie musi obejmować tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
- Waga ≥ 40 kg.
Mają funkcje narządów i szpiku, jak określono poniżej:
WBC ≥ 3,0 komórek/mm3 Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 1,5 x GGN
- Obecne stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń.
- Zdolność rozumienia języka angielskiego oraz udzielania pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych, czy to samodzielnie, czy przez prawnie upoważnionego przedstawiciela.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z objawami choroby miejscowej lub z przerzutami lub u których w czasie pierwszego szczepienia nie występowała choroba.
- Pacjenci, u których rozwinęła się tylko miejscowa wznowa choroby bez dowodów współistniejącej lub wcześniejszej choroby z przerzutami odległymi. Pacjenci z pierwotnym mięsakiem przestrzeni zaotrzewnowej i/lub macicy, u których występują nawroty tylko w przestrzeni zaotrzewnowej lub miednicy, nie kwalifikują się. Pacjenci muszą mieć dowody krwiopochodnej choroby odległej.
- Pacjenci z przerzutami do mózgu lub kości, nawet jeśli mogą przejść całkowitą resekcję chirurgiczną.
- Pacjenci z mięsakiem Ewinga, mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym (z wyjątkiem pleomorficznego/anaplastycznego mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego) lub guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego. Kwalifikują się pacjenci z pleomorficznym/anaplastycznym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym.
- Pacjenci leczeni wcześniej KLH lub szczepionkami zawierającymi gangliozyd lub przeciwciałami monoklonalnymi (mAb) przeciwko gangliozydom.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub zamierzają zajść w ciążę lub karmią piersią. Suki muszą mieć ujemny wynik testu βHCG w ciągu dwóch tygodni od pierwszego szczepienia.
- Aktualny czynny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy inny niż mięsak w wywiadzie w ciągu ostatnich dwóch lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub powierzchownego raka skóry, który został usunięty chirurgicznie.
- Każdy stan chorobowy, który może ograniczać zdolność pacjenta do ukończenia pełnego cyklu leczenia lub odpowiedzi immunologicznej na szczepienie (w tym choroby autoimmunologiczne lub neurodegeneracyjne, takie jak stwardnienie rozsiane i stwardnienie zanikowe boczne).
- Pacjenci wymagający ciągłych dawek leków przeciwzapalnych (sterydy, w tym sterydy wziewne, niesteroidowe leki przeciwzapalne lub aspiryna w pełnej dawce). Dozwolone jest sporadyczne stosowanie steroidów lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych, o ile nie zostaną one podane w ciągu tygodnia przed lub po podaniu szczepionki. Dopuszczalne jest ciągłe dawkowanie małej dawki aspiryny (≤ 81 mg/dobę).
- Stosowanie lub leczenie lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne, lub udział w badaniu leku lub urządzenia w ciągu 28 dni poprzedzających pierwsze szczepienie.
- Znana historia HIV-dodatniego LUB serologiczne dowody HIV podczas badań przesiewowych lub jakiekolwiek zaburzenia lub choroby związane z niedoborem odporności. Wynik serologiczny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że jest to wyjaśnione udokumentowanym szczepieniem.
- Niezdolność lub niechęć do spełnienia wymagań uczestnictwa w badaniu.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości podczas badania przesiewowego (określone przez głównego badacza w porozumieniu z monitorem medycznym i sponsorem), które mogłyby zakłócić udział w badaniu, które zakłóciłyby ocenę lub jakość danych, lub które postawiłyby pacjenta o zwiększonym ryzyku choroby lub urazu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A
Szczepionka plus OPT-821
|
Pacjenci otrzymają 10 wstrzyknięć szczepionki gangliozydowej plus adiuwant OPT-821 w postaci wstrzyknięcia podskórnego 1,0 ml w warunkach ambulatoryjnych w tygodniach 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 i 84
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B - adiuwant immunologiczny OPT-821
Pacjenci otrzymają 10 wstrzyknięć samego OPT-821 w postaci wstrzyknięcia podskórnego 1,0 ml w warunkach ambulatoryjnych w tygodniu wizyty 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 i 84
|
Pacjenci otrzymają 10 wstrzyknięć adiuwanta OPT-821 w postaci wstrzyknięcia podskórnego 1,0 ml w warunkach ambulatoryjnych w tygodniach 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 i 84
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
|
Głównym celem jest porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w czasie. Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do wystąpienia jakichkolwiek oznak wzrostu lub pojawienia się guza w dowolnym miejscu ciała lub zgonu z dowolnej przyczyny określonej przez głównego badacza w każdym ośrodku. Główny badacz określi przeżycie wolne od progresji za pomocą tomografii komputerowej w celu oceny nawrotu choroby. Dla celów tego badania progresja choroby jest zdefiniowana jako rozwój wzrostu guza lub nawrót w dowolnym miejscu ciała, zgodnie z ustaleniami głównego badacza w każdym miejscu badania lub zgon z powodu choroby |
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Mierzone w czasie
|
Aby porównać całkowite przeżycie w czasie, oszacować medianę i 3-letnie przeżycie wolne od progresji.
|
Mierzone w czasie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: William Tap, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rosenbaum E, Chugh R, Ryan CW, Agulnik M, Milhem MM, George S, Jones RL, Chmielowski B, Van Tine BA, Tawbi H, Elias AD, Read WL, Budd GT, Qin LX, Rodler ET, Hirman J, Weiden P, Bennett CM, Livingston PO, Ragupathi G, Hansen D, D'Angelo SP, Tap WD, Schwartz GK, Maki RG, Carvajal RD. A randomised phase II trial of a trivalent ganglioside vaccine targeting GM2, GD2 and GD3 combined with immunological adjuvant OPT-821 versus OPT-821 alone in metastatic sarcoma patients rendered disease-free by surgery. Eur J Cancer. 2022 Nov;176:155-163. doi: 10.1016/j.ejca.2022.09.003. Epub 2022 Oct 8.
- Cheung IY, Cheung NV, Modak S, Mauguen A, Feng Y, Basu E, Roberts SS, Ragupathi G, Kushner BH. Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma With Prior Disease Progression. J Clin Oncol. 2021 Jan 20;39(3):215-226. doi: 10.1200/JCO.20.01892. Epub 2020 Dec 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 Feb 1;39(4):341.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MV-0109DP001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .