- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01141491
Trivalenter Gangliosid-Impfstoff mit immunologischem Adjuvans oder immunologischem Adjuvans allein bei Patienten mit metastasierendem Sarkom, die frei von der Krankheit sind
Eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde Phase-II-Studie mit einem KLH-konjugierten trivalenten Gangliosid-Impfstoff, der GM2-, GD2-Lacton und GD3-Lacton mit dem immunologischen Adjuvans OPT-821 im Vergleich zu OPT-821 allein bei Patienten mit metastasierendem Sarkom, die krankheitsfrei sind, enthält
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-II-Studie mit einem trivalenten Gangliosid-Impfstoff plus dem immunologischen Adjuvans OPT-821 (Arm A) im Vergleich zu OPT-821 allein (Arm B) für Patienten mit metastasierendem Sarkom bei Erstvorstellung oder mit rezidivierender Erkrankung, die nach chirurgischer Resektion oder multimodaler Therapie krankheitsfrei geworden sind. Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der Impfstofftherapie gegenüber einer unspezifischen Immuntherapie zu demonstrieren. Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es, ausreichende Daten zu erhalten, um die Entwicklung dieser spezifischen Impfstofftherapie voranzutreiben sowie zukünftige Studiendesigns für therapeutische Krebsimpfstoffe im Allgemeinen zu leiten.
Um in Frage zu kommen, müssen Patienten ein histologisch bestätigtes Sarkom haben, nach einer Operation oder multimodalen Therapie klinisch frei von Krankheit sein und innerhalb von 8 Wochen nach Abschluss einer solchen Therapie sein. Angesichts der begrenzten Daten zur Gangliosidexpression beim Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom und gastrointestinalen Stromatumoren werden Patienten mit diesen Sarkom-Subtypen mit Ausnahme des pleomorphen/anaplastischen Rhabdomyosarkoms ausgeschlossen. Die Patienten müssen eine Vorgeschichte von Fernmetastasen haben; Patienten mit nur lokal rezidivierender Erkrankung kommen nicht infrage, da diese Patienten einen anderen natürlichen Verlauf aufweisen als Patienten mit metastasierter Erkrankung.
Alle Behandlungen werden ambulant durchgeführt. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten insgesamt 10 Behandlungen entweder mit dem Impfstoff plus OPT-821 (Arm A) oder OPT-821 allein (Arm B). Die Behandlung wird in den Besuchswochen 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 und 84 durchgeführt. Alle Patienten erhalten 150 µg OPT-821.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado (Denver)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
- Winship Cancer Institute at Emory Midtown
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinic
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Hospital
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- University of Pittsburg Hillman Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Cancer Care
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, 16 Jahre oder älter.
- Stadium-IV-Sarkom des American Joint Committee on Cancer (AJCC) ohne aktuellen radiologischen Nachweis einer Resterkrankung nach entweder einer alleinigen Operation oder einer multimodalen Therapie zur Behandlung einer metastasierten oder rezidivierenden Erkrankung. Die Patienten müssen sich entweder mit einem neu diagnostizierten metastasierten Sarkom oder einem Fernrezidiv vorgestellt haben. Patienten mit mehr als einer Metastasenstelle sind geeignet, solange mindestens eine neue Stelle von der ursprünglichen Stelle entfernt ist und die chirurgische(n) Resektion(en) nach Beurteilung durch den Pathologen der Stelle zu klaren Rändern führen. Nicht-chirurgische lokale ablative Therapien wie SRS oder Kryotherapie können die chirurgische Resektion der Krankheit zum Zwecke der Eignung nicht ersetzen.
- Histologische Bestätigung des Sarkoms, durchgeführt von einem Pathologen an einem der teilnehmenden Studienzentren, vor Aufnahme in die Studie.
- Die Patienten müssen sich innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einer chirurgischen Metastasektomie unterzogen haben.
- Patienten, die zuvor mit neoadjuvanter Chemotherapie und/oder Strahlentherapie als Teil einer multimodalen Behandlung einer metastasierten Erkrankung behandelt wurden, müssen sich von allen unerwünschten Wirkungen der Behandlung erholt haben und zum Ausgangszustand zurückgekehrt sein.
- Bildgebungsstudie, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Impfung durchgeführt wurde und dokumentiert, dass der Patient keine Anzeichen einer Krankheit hat. Die Studie muss einen CT-Scan von Brust, Bauch und Becken umfassen.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1.
- Gewicht ≥ 40 kg.
Organ- und Markfunktionen haben, wie unten definiert:
WBC ≥ 3,0 Zellen/mm3 Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
- Aktuelle Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung.
- Fähigkeit, Englisch zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung und Autorisierung für die Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen, sei es durch sich selbst oder durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Anzeichen einer lokalen oder metastasierten Erkrankung oder die zum Zeitpunkt der ersten Impfung nicht krankheitsfrei sind.
- Patienten, die nur lokal rezidivierende Erkrankungen entwickeln, ohne Hinweise auf eine gleichzeitige oder frühere Fernmetastasierung. Patienten mit einem primären Retroperitoneal- und/oder Uterussarkom, die nur im Retroperitoneum oder Becken rezidivieren, sind nicht förderfähig. Die Patienten müssen Hinweise auf eine hämatogen disseminierte Fernerkrankung haben.
- Patienten mit Hirn- oder Knochenmetastasen, auch wenn sie sich einer vollständigen chirurgischen Resektion unterziehen können.
- Patienten mit Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom (außer pleomorphem/anaplastischem Rhabdomyosarkom) oder gastrointestinalen Stromatumoren. Patienten mit pleomorphem/anaplastischem Rhabdomyosarkom sind geeignet.
- Patienten, die zuvor mit KLH oder gangliosidhaltigen Impfstoffen oder monoklonalen Antikörpern (mAbs) gegen Ganglioside behandelt wurden.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden oder die stillen. Frauen müssen innerhalb von zwei Wochen nach der ersten Impfung einen negativen βHCG-Test haben.
- Aktuelle aktive Malignität oder Vorgeschichte von Malignität, außer Sarkom, innerhalb der letzten zwei Jahre, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ oder oberflächlichem Hautkrebs, der chirurgisch entfernt wurde.
- Jeder medizinische Zustand, der die Fähigkeit des Patienten einschränken kann, den gesamten Behandlungszyklus abzuschließen oder immunologisch auf die Impfung anzusprechen (einschließlich Autoimmunerkrankungen oder neurodegenerative Erkrankungen wie Multiple Sklerose und amyotrophe Lateralsklerose).
- Patienten, die kontinuierliche Dosen entzündungshemmender Medikamente (Steroide, einschließlich inhalativer Steroide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente oder Aspirin in voller Dosis) benötigen. Die episodische Anwendung von Steroiden oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln ist zulässig, solange sie nicht innerhalb einer Woche vor oder nach der Impfstoffverabreichung verabreicht werden. Eine kontinuierliche Gabe von niedrig dosiertem Aspirin (≤ 81 mg/Tag) ist akzeptabel.
- Verwendung oder Behandlung mit einem Arzneimittel, das keine behördliche Zulassung erhalten hat, oder Teilnahme an einer Arzneimittel- oder Gerätestudie in den 28 Tagen vor der ersten Impfung.
- Bekannte Vorgeschichte von HIV-Positivität ODER serologischer Nachweis von HIV beim Screening oder irgendwelche Immunschwächestörungen oder Krankheiten. Serologische Positivität für das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV), sofern dies nicht durch eine dokumentierte Impfung erklärt wird.
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Teilnahmevoraussetzungen des Studiums zu erfüllen.
- Jeder klinisch signifikante abnormale Befund beim Screening (wie vom leitenden Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor und dem Sponsor festgestellt), der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, der die Auswertung oder Qualität der Daten beeinträchtigen würde oder der die Patienten mit erhöhtem Krankheits- oder Verletzungsrisiko.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A
Impfstoff plus OPT-821
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Die Patienten erhalten in den Besuchswochen 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 und 84 10 Injektionen des Gangliosid-Impfstoffs plus das adjuvante OPT-821 als subkutane 1,0-ml-Injektion in einer ambulanten Umgebung
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm B – Immunologisches Adjuvans OPT-821
Den Patienten werden in den Besuchswochen 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 und 84 10 Injektionen von OPT-821 allein als subkutane Injektion von 1,0 ml in einer ambulanten Umgebung verabreicht
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Die Patienten erhalten in den Besuchswochen 1, 2, 3, 8, 16, 28, 40, 52, 68 und 84 10 Injektionen des adjuvanten OPT-821 als subkutane Injektion von 1,0 ml in einer ambulanten Umgebung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Primäres Ziel ist der zeitliche Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS). Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu Anzeichen von Tumorwachstum oder Auftreten irgendwo im Körper oder Tod jeglicher Ursache, wie vom leitenden Prüfarzt an jedem Standort festgestellt. Der leitende Prüfarzt wird das progressionsfreie Überleben anhand von CT-Scans bestimmen, um das Wiederauftreten der Krankheit zu beurteilen. Für die Zwecke dieser Studie ist Krankheitsprogression definiert als die Entwicklung von Tumorwachstum oder Wiederauftreten an einer beliebigen Stelle des Körpers, wie vom Hauptprüfarzt an jeder Studienstelle festgestellt, oder Tod durch Krankheit |
3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Gemessen über die Zeit
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Um das Gesamtüberleben über die Zeit zu vergleichen, um das mediane und das progressionsfreie 3-Jahres-Überleben abzuschätzen.
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Gemessen über die Zeit
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: William Tap, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rosenbaum E, Chugh R, Ryan CW, Agulnik M, Milhem MM, George S, Jones RL, Chmielowski B, Van Tine BA, Tawbi H, Elias AD, Read WL, Budd GT, Qin LX, Rodler ET, Hirman J, Weiden P, Bennett CM, Livingston PO, Ragupathi G, Hansen D, D'Angelo SP, Tap WD, Schwartz GK, Maki RG, Carvajal RD. A randomised phase II trial of a trivalent ganglioside vaccine targeting GM2, GD2 and GD3 combined with immunological adjuvant OPT-821 versus OPT-821 alone in metastatic sarcoma patients rendered disease-free by surgery. Eur J Cancer. 2022 Nov;176:155-163. doi: 10.1016/j.ejca.2022.09.003. Epub 2022 Oct 8.
- Cheung IY, Cheung NV, Modak S, Mauguen A, Feng Y, Basu E, Roberts SS, Ragupathi G, Kushner BH. Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma With Prior Disease Progression. J Clin Oncol. 2021 Jan 20;39(3):215-226. doi: 10.1200/JCO.20.01892. Epub 2020 Dec 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 Feb 1;39(4):341.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MV-0109DP001
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