Studie bafetinibu jako léčby recidivující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie B-buněk (B-CLL)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let, muž nebo žena.
• B-buněčná chronická lymfocytární leukémie splňující kritéria WHO.

• Recidivující nebo refrakterní onemocnění s alespoň jedním z následujících kritérií: *progrese po alespoň jednom cyklu purinového nukleosidového analogu (fludarabin fosfát, kladribin, pentostatin)

  • progrese po alespoň jednom cyklu alkylačního činidla (cyklofosfamid nebo chlorambucil)
  • relapsu během 12 měsíců po alespoň jednom cyklu buď purinovým nukleosidem nebo alkylačním činidlem.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
• Stav výkonu ECOG 0-2.

• Vyžaduje chemoterapii pro onemocnění, jak ukazuje kterékoli z následujících kritérií:

  • měřitelná a progresivní lymfocytóza
  • měřitelná a progresivní lymfadenopatie (lymfatická uzlina ≥2 cm v jediném průměru)
  • buď ztráta hmotnosti ≥ 10 % za posledních 6 měsíců nebo extrémní únava v důsledku leukémie
  • horečky ≥100,5 stupňů F po dobu 2 týdnů bez zdroje infekce
  • noční pocení bez známek infekce
  • progresivní selhání kostní dřeně (zhoršující se anémie s hemoglobinem <10 gm/dl a/nebo trombocytopenie s počtem krevních destiček <100 000/mm3)
  • masivní nebo progresivní splenomegalie (slezina > 6 cm pod levým žeberním okrajem).
• Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. po menopauze po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní nebo praktikující adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie. [Adekvátní antikoncepce zahrnuje: perorální antikoncepci, implantovanou antikoncepci, nitroděložní tělísko implantované alespoň na 3 měsíce nebo bariérovou metodu ve spojení se spermicidem.]
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningové návštěvě a nesmí být laktující.
• Dostupnost webu.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, léčba protilátkami, operace do 4 týdnů od zařazení do studie.
• Expozice jakékoli zkoumané látce do 30 dnů od screeningové návštěvy.
• Známé onemocnění CNS.
• Souběžné aktivní malignity kromě bazaliomu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Laboratorní hodnoty: Screeningová clearance kreatininu (vypočtená podle Cockcroft Gaultova vzorce) nižší než 50 ml/min, alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 3násobek horní hranice normy, celkový bilirubin vyšší než 3násobek horní hranice normy, bílá krev počet buněk (WBC) <3500/mm3, absolutní počet neutrofilů <1000/mm3, hladina hematokritu <33 % u žen nebo <35 % u mužů.
• Klinicky evidentní městnavé srdeční selhání > třída II směrnic New York Heart Association (NYHA).
• Závažné, klinicky významné srdeční arytmie, definované jako existence absolutní arytmie nebo ventrikulárních arytmií klasifikovaných jako Lown III, IV nebo V.
• Anamnéza nebo známky aktivního onemocnění koronárních tepen s nebo bez anginy pectoris.
• Závažná dysfunkce myokardu definovaná scintigraficky (MUGA, scintigram myokardu) nebo ultrazvukem stanovila absolutní ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % předpokládané hodnoty.
• Známá infekce HIV.
• Nekontrolovaně aktivní, infekce.
• Velká operace do 3 týdnů před léčbou.
• Zneužívání návykových látek nebo jakýkoli stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii nebo při hodnocení výsledků studie.
• Jakákoli podmínka, která je podle názoru zkoušejícího nestabilní a mohla by ohrozit účast subjektu ve studii.